羟氯喹干预对抗核抗体阳性复发性流产患者妊娠结局的影响：一项临床疗效与抗体滴度相关性分析

本刊推荐：本研究探讨羟氯喹（HCQ）干预对抗核抗体（ANA）阳性复发性流产（RPL）患者妊娠结局的影响。结果表明，尽管接受HCQ治疗，ANA阳性RPL患者的流产率和妊娠并发症发生率仍显著高于正常妊娠组（P<0.05），且流产率与ANA滴度（1:100/1:320/1:1000）呈正相关。研究提示需探索更有效的免疫调节方案改善这类患者的妊娠结局。

　　

Highlight

研究对象

2016年1月至2023年12月期间，从苏州大学附属第二医院生殖医学中心招募了104例ANA阳性但无风湿性疾病的RPL患者组成RPL组，这些患者均具有完整的基线数据和治疗后妊娠结局数据。另选取100名无不良孕产史的健康孕妇作为对照组，并纳入42例曾发生一次散发性流产的ANA阳性孕妇作为SA组。RPL组和SA组患者均每日接受0.2–0.4 g羟氯喹治疗。比较三组的一般资料和妊娠结局。根据ANA滴度将RPL患者分为三个亚组：1:100（n=81）、1:320（n=18）和1:1000（n=5），比较各亚组间妊娠结局的差异。

三组孕妇一般基线资料比较

三组在年龄、身高、体重或BMI方面无显著差异（P>0.05），但在孕次、不良孕产史和产次方面存在显著差异（P<0.05）（表1）。

三组妊娠结局比较

RPL组和SA组的流产率显著高于对照组（P<0.05），而足月活产率显著低于对照组（P<0.05）。RPL组妊娠并发症发生率显著高于对照组（P<0.05），但与SA组无显著差异（P>0.05）。早产率和新生儿出生体重在三组间无显著差异（P>0.05）（表2）。

不同ANA滴度RPL患者妊娠结局比较

不同ANA滴度（1:100、1:320、1:1000）的RPL患者在其后续妊娠的流产率上存在显著差异（P<0.05）。然而，各组在活产率、早产率、妊娠并发症发生率及新生儿出生体重方面均无显著差异（P>0.05）（表3）。

讨论

诸如抗磷脂综合征（APS）和系统性红斑狼疮（SLE）等风湿免疫疾病明确影响RPL患者的妊娠。免疫抑制治疗能显著改善这类RPL患者的妊娠结局。然而，对于仅ANA阳性、无临床症状且不符合任何可诊断的风湿免疫疾病标准的患者，其每次妊娠结局的不可预测性深深困扰着她们。此类患者在临床实践中数量庞大，且其治疗缺乏明确指南的现状，促使我们开展本研究。我们的研究发现，尽管接受了羟氯喹治疗，ANA阳性的RPL患者其不良妊娠结局（如流产和妊娠并发症）的发生率仍然显著高于正常妊娠妇女。这一发现表明，当前的治疗方案（本研究中使用的是每日0.2-0.4g羟氯喹）可能不足以完全逆转ANA阳性带来的不良影响，提示我们可能需要探索更积极或联合的免疫调节治疗方案。此外，本研究首次详细分析了不同ANA滴度与RPL患者后续妊娠流产率的关系，发现两者之间存在显著相关性，即滴度越高，流产风险越大。这为临床评估患者风险和实施分层管理提供了重要的实验室依据。未来研究应着重于探索更有效的治疗策略，并明确ANA滴度的具体临界值，以指导临床干预的时机和强度。

结论

尽管接受了羟氯喹治疗，抗核抗体（ANA）阳性的复发性流产（RPL）患者仍然比正常孕妇更常发生流产和妊娠并发症等不良妊娠结局。ANA滴度与RPL患者在后续妊娠中的流产率密切相关。