慢性心理压力与女性非阻塞性冠心病患者冠状动脉内皮功能障碍的关联研究 中文标题

为探究慢性心理压力（MS）与非阻塞性冠状动脉疾病（CAD）患者冠状动脉内皮功能障碍（CED）的关联，研究人员开展了一项横断面研究。结果显示，慢性MS与女性患者的CED显著相关（OR=2.70, p=0.0156），提示MS可能是女性胸痛及心血管疾病的重要机制，为靶向干预提供了新方向。

　　

在心血管疾病领域，非阻塞性冠状动脉疾病（non-obstructive coronary artery disease, CAD）患者常表现为胸痛或心肌缺血症状，但冠状动脉造影显示狭窄程度低于40%。这类患者中，女性占比显著高于男性，且其症状机制长期以来未被完全阐明。既往研究表明，急性心理压力（mental stress, MS）可诱发心肌缺血和血管功能障碍，但慢性MS对冠状动脉内皮功能的影响，尤其是在性别差异方面的作用，尚缺乏深入探索。冠状动脉内皮功能障碍（coronary endothelial dysfunction, CED）被认为是动脉粥样硬化的早期标志，与心血管事件风险密切相关。因此，揭示慢性MS与CED的关联，不仅有助于理解非阻塞性CAD患者的症状机制，还可能为干预提供新靶点。

为回答这一问题，研究人员开展了一项横断面研究，旨在评估慢性MS与冠状动脉内皮功能的关系，并分析其性别特异性。该研究于2017年1月至2022年12月期间，纳入了211例因胸痛或异常负荷试验接受冠状动脉造影的非阻塞性CAD患者（平均年龄54.4岁，女性占71.0%）。所有患者均完成了社会健康决定因素（social determinants of health, SDOH）问卷，其中包括对慢性MS的评估。冠状动脉内皮功能通过侵入性乙酰胆碱（acetylcholine, Ach）试验进行评估：大血管CED定义为冠状动脉直径对Ach的反应变化百分比（%ΔCAD_Ach）≤?10%，微血管CED定义为冠状动脉血流量对Ach的反应变化百分比（%ΔCBF_Ach）≤50%。

研究采用多变量逻辑回归分析评估MS与CED的关联，并调整了年龄、高血压、糖尿病和吸烟等混杂因素。此外，还分析了其他SDOH域（如体力活动、社会连接、住房稳定性等）与CED的关系，以排除潜在混淆效应。

3.1. 样本概述

共211例患者纳入分析，其中142例（67.3%）存在任何类型的CED。男性和女性的CED发生率相似（分别为67.2%和67.3%）。除血小板计数在CED组较高外（254.5 vs. 232.7×10⁹/L, p=0.018），两组间其他基线特征无显著差异。

3.2. 心理压力与冠状动脉内皮功能

在所有患者中，有无显著MS者的%ΔCAD_Ach和%ΔCBF_Ach无显著差异。按性别分层后，男性中仍无差异，而女性中%ΔCAD_Ach在MS组有升高趋势（9.58% vs. 2.45%, p=0.0876），但未达统计学意义。

3.3. 冠状动脉内皮功能障碍类型与心理压力频率

在所有患者和男性中，有无CED者的MS比例无差异。但在女性中，有CED者的MS比例显著高于无CED者（42.6% vs. 24.5%, p=0.0362）。单变量分析显示，MS与女性CED的OR为2.26（95%CI: 1.04–4.88）。

3.4. 多变量分析

调整混杂因素后，MS与任何类型CED的关联在女性中仍显著（OR=2.70, 95%CI: 1.24–6.25; p=0.0156），而在男性或全体患者中无显著关联。MS与大血管或微血管CED的单独关联均不显著。

3.5. 社会健康决定因素与冠状动脉内皮功能

在其他9个SDOH域（如体力活动、社会连接、住房安全等）中，有无CED者的比例无显著差异，表明MS与CED的关联独立于其他社会经济因素。

本研究首次证实了自我报告的慢性MS与女性非阻塞性CAD患者的CED显著相关，且这一关联独立于传统心血管风险因素和其他SDOH。慢性MS可能通过诱发内皮功能障碍，参与女性胸痛和缺血症状的机制，并增加心血管事件风险。从机制角度看，急性MS可通过激活杏仁核-下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经系统，引发炎症反应和氧化应激，导致内皮一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS）表达降低和血管炎症，最终引起内皮功能障碍。慢性MS可能通过重复的急性应激反应累积，导致不可逆的内皮损伤。

值得注意的是，MS与CED的关联仅存在于女性，可能与性激素差异、应激反应敏感性或血管生物学特性有关。这一发现与既往研究一致：女性更易出现应激性心肌病（Takotsubo cardiomyopathy）和微血管功能障碍，且对急性MS的血管反应更敏感。此外，本研究还排除了其他SDOH的混淆效应，强化了MS的独立作用。

临床意义上，本研究建议将慢性MS评估纳入非阻塞性CAD患者的风险分层，尤其是女性。干预措施如压力管理训练、有氧运动、抗抑郁治疗以及新型药物（如empagliflozin、L-arginine等）可能通过改善内皮功能带来获益。未来需前瞻性研究验证MS与CED的因果关系，并探索针对性干预对心血管结局的影响。

该研究发表于《IJC Heart & Vasculature》，为心理压力与血管健康的性别特异性研究提供了重要证据，推动了心血管医学从传统生物模型向生物-心理-社会模式的转变。