二肽异构体序列调控铜络合物的理化特性与抗食管癌活性研究

本研究通过对比两种二肽异构体铜络合物[Cu(L-Leu-L-Phe)]（1）和[Cu(L-Phe-L-Leu)]（2）的晶体结构、热稳定性、旋光性及抗增殖活性，发现化合物1对食管癌细胞Ec9706的抑制活性（IC50=45.7 μM）显著优于化合物2（IC50=71.4 μM），为肽基抗癌药物的定向设计提供了关键实验依据。

　　

Highlight

合成与结构表征

化合物1和2通过改良Maccarrone及Sanchiz方法合成，以Cu₂(OH)₂CO₃替代传统铜源。1为柱状蓝色晶体（产率58.5%），2为方形蓝色晶体，元素分析结果与理论值吻合（C₁₅H₂₀N₂O₃Cu：C 53.01%，H 5.93%，N 8.24%）。

晶体结构解析

表1总结了化合物1的晶体学数据，键长键角与文献一致（表2）。图1(a)显示1的分子结构中铜(II)离子采取四配位模式，与二肽的氨基氮、羧基氧及肽键氧形成平面四方配位；图1(b)展示2的类似配位几何，但苯环空间取向差异导致旋光性显著不同（1: 862.3°; 2: 476.3°）。

结论

两种络合物具有相近的紫外光谱（UV-Vis）和热稳定性（TG），但立体构型差异直接影响其生物活性。化合物1通过增强癌细胞凋亡通路（如蛋白酶体抑制）展现更强抗癌潜力，为靶向金属药物设计提供了分子构效关系模型。