SGLT2抑制剂对CKD、CVD和T2DM患者急性肾损伤保护作用的Meta分析：eGFR阈值与疗效关联的新发现

本研究针对慢性肾脏病(CKD)、心血管疾病(CVD)和2型糖尿病(T2DM)患者急性肾损伤(AKI)预防难题，通过Meta分析8项RCTs（n=65,606）发现SGLT2抑制剂可显著降低AKI风险（HR 0.78, P<0.001），且疗效与基线eGFR密切相关（eGFR≥60时HR 0.61，eGFR<45时无显著差异），为高危人群AKI防治提供循证依据。

　　

在慢性肾脏病(CKD)、心血管疾病(CVD)和2型糖尿病(T2DM)患者中，急性肾损伤(AKI)是常见的严重并发症，可能由感染、出血、休克或肾毒性药物等因素诱发。尽管钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2抑制剂)最初作为降糖药物开发，但后续研究发现其具有心血管和肾脏保护作用。然而，关于SGLT2抑制剂对AKI的预防效果，尤其是不同基线肾功能水平下的疗效差异，仍缺乏系统评估。早期心血管结局试验(CVOTs)提示SGLT2抑制剂的肾脏获益随估算肾小球滤过率(eGFR)下降而减弱，但针对AKI这一特定终点的证据尚不充分。为此，研究人员开展了本次Meta分析，旨在全面评估SGLT2抑制剂对AKI风险的影响，并探索基线eGFR和种族等因素的调节作用。相关研究成果发表在《Journal of the National Medical Association》上。

为开展本研究，团队遵循PRISMA指南，检索了PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane数据库截至2024年9月23日的文献。纳入标准包括：比较SGLT2抑制剂与安慰剂的随机对照试验(RCTs)、治疗时长超过12周、报告AKI发生风险（HR或RR及95%CI）。最终从11,844篇文献中筛选出8项RCTs（CREDENCE、DECLARE–TIMI 58、CANVAS Program、EMPA–REG OUTCOME、EMPEROR-Reduced、EMPA-KIDNEY、EMPEROR-Preserved和SCORED），共涵盖65,606例患者，其中1,853例发生AKI。使用Stata软件进行统计学分析，采用固定效应模型合并效应量，并通过Egger’s和Begg’s检验评估发表偏倚。

所有AKI事件

分析显示，SGLT2抑制剂组AKI风险显著降低（合并HR 0.78, 95%CI 0.71–0.85, P<0.001），异质性检验I2=0，表明结果高度一致。这表明SGLT2抑制剂可使AKI发生率降低22%。

按eGFR亚组分析

在eGFR≥60 mL/min/1.73 m2组中，SGLT2抑制剂降低AKI风险的效果更为显著（HR 0.61, 95%CI 0.42–0.88, P<0.01）。在eGFR<60 mL/min/1.73 m2组中，仍观察到保护作用（HR 0.74, 95%CI 0.58–0.94, P<0.05）。然而，当eGFR<45 mL/min/1.73 m2时，SGLT2抑制剂未显示出显著获益（HR 1.04, 95%CI 0.50–2.17, P=0.91）。

按种族亚组分析

在白种人亚组中，SGLT2抑制剂对AKI风险无显著影响（HR 0.75, 95%CI 0.48–1.17, P=0.21）。在亚洲人群亚组中，同样未观察到显著差异（HR 0.97, 95%CI 0.26–3.70, P=0.96）。但作者指出，这些亚组分析样本量较小，结果需谨慎解读。

本研究通过大规模Meta分析证实，SGLT2抑制剂可显著降低CKD、CVD和T2DM患者的AKI风险，且疗效与基线肾功能密切相关：eGFR较高时（≥60 mL/min/1.73 m2）保护作用最强，而eGFR低于45 mL/min/1.73 m2时则无显著获益。这一发现为SGLT2抑制剂的个体化临床应用提供了重要依据——对于肾功能尚可的患者，SGLT2抑制剂可作为AK预防的有效手段；但对于重度肾功能不全患者，则需权衡利弊。此外，研究还提示种族可能影响疗效，但受限于数据不足，需进一步验证。尽管存在纳入研究数量有限、未涵盖所有SGLT2抑制剂品种等局限性，本研究仍为AKI防治提供了高质量循证证据，并揭示了eGFR作为疗效预测因子的关键作用。未来研究应深入探索心力衰竭、体重指数(BMI)、肾毒性药物等因素对SGLT2抑制剂肾脏保护效应的影响，以优化临床实践。