鼠李糖乳杆菌与罗伊氏乳杆菌联合干预通过调节炎症通路缓解慢性应激诱导的大鼠肝损伤及行为异常

本研究发现联合补充鼠李糖乳杆菌（L. rhamnosus）和罗伊氏乳杆菌（L. reuteri）可显著改善慢性应激模型大鼠的代谢紊乱（ALT降低）、神经内分泌异常（皮质酮、去甲肾上腺素下降）及行为学表现（蔗糖偏好恢复），其机制与调控炎症因子平衡（降低IL-1β、IL-17，提升IL-10）和保护肝脏完整性密切相关，为益生菌干预应激相关疾病提供新依据。

　　

Highlight

本研究首次揭示鼠李糖乳杆菌与罗伊氏乳杆菌联合补充通过多通路协同作用——调节神经内分泌（HPA轴）、抑制促炎因子（IL-1β、IL-17）、增强抗炎因子（IL-10）及保护肝细胞结构——显著逆转慢性应激导致的大鼠代谢紊乱、肝损伤与行为异常。

背景（Background）

慢性应激会破坏机体稳态并导致代谢、精神及炎症性疾病，常伴随肠道菌群紊乱。鼠李糖乳杆菌（L. rhamnosus）和罗伊氏乳杆菌（L. reuteri）虽具抗炎特性，但二者联合对肝脏健康及认知功能的影响尚未明确。

目的（Objective）

探究补充L. rhamnosus与L. reuteri能否缓解慢性应激诱导的炎症反应、肝损伤及行为变化。

方法（Methods）

47只雄性Wistar大鼠分为四组：对照组（C）、应激组（S）、对照组+益生菌（CP）、应激+益生菌（SP）。SP组接受L. rhamnosus与L. reuteri混合灌胃（1×10⁹ CFU/菌株/天），持续8周。第3–5周对S组与SP组实施慢性不可预见性温和应激（包括禁食禁水、束缚及光暗颠倒）。评估行为、生化、炎症、肝脏、代谢及生理指标。

结果（Results）

益生菌干预显著恢复体重增长率（SP: 123.5±17.5% vs S: 98.2±12.2%）和蔗糖偏好率（SP: 19.96±0.31% vs S: 14.48±4.16%）。SP组皮质酮（65.2±31.2 ng/mL vs 188±112.6 ng/mL）、去甲肾上腺素（243±163.6 pg/mL vs 887.6±476 pg/mL）和多巴胺（318.6±169 pg/mL vs 582.8±271 pg/mL）均显著降低。补充益生菌还降低ALT水平（131.6±9.4 U/L vs 147.6±7.5 U/L）和肝细胞核面积（11.35±1.5 μm² vs 12.63±1.7 μm²）。循环分析显示，益生菌通过降低IL-1β（115±43 pg/mg vs 343±64 pg/mg）和IL-17（356.5±93 pg/mg vs 674±48 pg/mg），同时提升IL-10（196.5±11 pg/mg vs 65±28.6 pg/mg）调控炎症反应（所有p < 0.05）。

结论（Conclusion）

L. rhamnosus与L. reuteri联合补充可显著缓解慢性应激引发的代谢、激素、炎症及行为异常，并保护大鼠肝脏完整性。