微囊样黄斑水肿（Microcystic Macular Edema）作为多发性硬化（MS）的新型生物标志物：临床意义与影像学关联研究

本期推荐一项来自德国法兰克福大学医院眼科的重要研究，探讨微囊样黄斑水肿（MMO）在多发性硬化（MS）中的临床意义。研究通过OCT影像分析发现，内颗粒层（INL）微囊样水肿与MS疾病活动性显著相关，可作为预测MRI新病灶和复发风险的生物标志物，为MS的临床监测提供新视角。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘为主要特征的慢性疾病，其病程常表现为复发-缓解交替进行，给患者的神经功能和生活质量带来严重负担。在MS的诸多临床表现中，视觉系统受累尤为常见，约20%-30%的患者以视神经炎（Optic Neuritis, ON）为首发症状，而视网膜结构的变化近年逐渐被重视为评估疾病进展的窗口。然而，传统的评估手段如核磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）虽能显示中枢神经系统病灶，但其成本高、操作复杂，且不能实时反映视网膜层面的微观变化。因此，寻找一种无创、便捷且可靠的生物标志物，用于监测MS疾病活动性和预测复发风险，成为临床和科研的重要挑战。

在这一背景下，光学相干断层扫描（Optical Coherence Tomography, OCT）技术的出现为MS视网膜病变的研究提供了强大工具。OCT能够高分辨率地显示视网膜各层结构，尤其是视网膜神经纤维层（Retinal Nerve Fiber Layer, RNFL）和节细胞层（Ganglion Cell Layer, GCL）的厚度变化已被证实与MS的残疾程度相关。然而，近年来，一种局限于内颗粒层（Inner Nuclear Layer, INL）的微囊样黄斑水肿（Microcystic Macular Edema, MMO）逐渐进入研究者视野。该现象最初于2012年由Gelfand等人描述，其在MS患者中的发生率约为4.7%-6%，且多见于复发-缓解型MS（Relapsing-Remitting MS, RRMS）。尽管MMO在OCT影像上表现为INL内的囊样空隙，但其形成机制、临床意义及与疾病活动性的关联尚未完全明确。

为此，德国法兰克福大学医院眼科的Annika Klinkenbusch、Moritz Kern和Thomas Kohnen教授团队开展了一项临床研究，通过分析一例典型RRMS合并MMO的病例，结合文献回顾，深入探讨了MMO作为MS生物标志物的潜力。该研究发表于《Die Ophthalmologie》期刊，旨在揭示MMO与MS炎症活动性、MRI病灶及复发风险之间的关联，为临床监测提供新依据。

本研究主要采用临床病例分析与OCT影像评估相结合的方法。研究人员对一例56岁女性RRMS患者进行详细眼科检查，包括最佳矫正视力、眼压测量、立体生物显微镜前节评估和眼底检查。关键影像学技术包括盘周OCT（Papillen-OCT）用于评估RNFL厚度，以及黄斑OCT（Makula-OCT）用于分析INL形态和微囊样变化。此外，研究通过系统文献回顾，整合多项研究数据，探讨MMO的病因、相关影像学标志（如MRI中的对比增强病灶和T2病灶）以及鉴别诊断（如MS相关葡萄膜炎、芬戈莫德治疗相关黄斑水肿、Leber遗传性视神经病变等）。

Anamnese

患者为56岁女性，因双侧缓慢进行性视力下降数年转诊至眼科门诊。病史采集因认知功能障碍受限，但已知患者患有复发-缓解型多发性硬化多年。既往无其他眼科疾病史。2017年曾在本院诊断为双侧视神经萎缩（继发于MS相关视神经炎）。

Befund

就诊时，右眼最佳矫正视力为0.1，左眼为1/15。眼压正常。前节检查无异常。眼底检查显示既往部分视神经萎缩。盘周OCT显示RNFL颞侧变薄。黄斑OCT显示双侧INL内微囊样空隙。

Diagnose

诊断为复发-缓解型多发性硬化相关的内颗粒层微囊样黄斑水肿。

Diskussion

微囊样黄斑水肿在MS中最早由Gelfand等报道，其局限于INL，初期表现为INL弥漫性增厚，随炎症反应加重形成微囊。病因可能与Müller细胞功能障碍（导致炎症性间质液吸收减少）或视神经炎后血-视网膜屏障破坏相关。El Ayoubi等发现，MS伴视神经炎患者的INL增厚更显著，尤其于RRMS患者，与本例患者表现一致。MMO的存在与MRI中新发对比增强病灶和T2病灶相关，提示MS炎症活动性。OCT参数（如RNFL、GCL和OCT血管成像中的血管密度）可作为MS评估中有效、无创的生物标志物，而INL变化可补充预测MRI疾病活动性和复发风险。但MMO缺乏MS特异性，需与MS相关葡萄膜炎、芬戈莫德治疗相关黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿等鉴别。INL局限性水肿亦见于Leber遗传性视神经病变或显性视神经萎缩，但视力预后不同（LHON常<0.1，DOA为0.2–0.5）。未来，INL厚度和形态学评估或可用于识别高疾病活动性和高复发风险患者，但需进一步研究以推动临床应用。

Fazit für die Praxis

微囊样黄斑水肿可发生于多发性硬化（尤其是复发-缓解型），提示疾病炎症活动性增强。目前OCT生物标志物在MS中的临床角色尚未明确，暂无可直接应用于临床实践的建议。

本研究通过整合临床案例与文献证据，强调MMO作为MS生物标志物的潜力，尤其其与MRI活动病灶的关联为无创监测疾病进展提供新方向。然而，MMO的非特异性要求临床医生在诊断中谨慎排除其他病因。未来研究应聚焦于大样本队列和长期随访，以验证INL指标在MS管理中的预测价值，推动OCT技术在神经眼科领域的更广泛应用。