镁耗竭评分（MDS）与糖尿病患者全因及心血管死亡风险的相关性研究

本研究针对糖尿病患者群体，探讨了镁耗竭评分（MDS）与全因死亡及心血管疾病（CVD）死亡风险之间的关联。通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）1999–2018年数据，研究发现高MDS（≥3分）显著增加糖尿病患者死亡风险，提示MDS可作为风险评估工具，为临床干预提供新方向。

　　

在全球范围内，糖尿病已成为一种极其普遍的慢性代谢性疾病，其患病率预计将从2021年的10.5%（约5.366亿人）增长至2045年的12.2%（约7.832亿人）。糖尿病不仅本身带来健康负担，更因其多种并发症——尤其是大血管和微血管病变——显著增加患者的死亡风险。据统计，糖尿病患者发生心血管疾病（CVD）和死亡的风险比非糖尿病患者高出2至4倍。因此，预防和治疗糖尿病及其并发症已成为公共卫生和临床医学的重要课题。

镁作为一种必需的微量元素，在人体内扮演着关键角色，它是超过300种酶促反应的辅助因子，参与能量代谢、核酸合成、离子转运等多项生理过程。既往研究表明，镁缺乏可能与代谢异常和糖尿病发病密切相关。然而，临床上常用的血清镁检测往往无法准确反映机体长期的镁营养状况，因为即使血清镁水平在正常参考范围内，身体仍可能处于长期镁缺乏状态。为更全面评估镁缺乏状况，研究者开发了镁耗竭评分（Magnesium Depletion Score, MDS），该评分综合了利尿剂使用、质子泵抑制剂（PPIs）使用、肾功能状态和过量酒精摄入这四个 established 风险因素，能够更准确地反映机体镁储备情况。

尽管已有研究提示MDS与腹部主动脉钙化、尿失禁、心力衰竭、衰弱等多种健康结局相关，但其在糖尿病患者中对死亡风险的预测价值尚未明确。为此，本研究利用美国国家健康与营养调查（NHANES）1999–2018年的数据，旨在探讨MDS与美国成年糖尿病患者全因死亡和心血管死亡风险之间的关联。

研究人员基于NHANES这一具有全国代表性的健康调查数据库，筛选出9,605名糖尿病患者，最终纳入7,078名符合标准的参与者。MDS根据当前利尿剂使用、PPIs使用、肾功能（通过CKD-EPI公式计算eGFR）和过量饮酒情况进行评分，并将参与者分为MDS=0、1、2和≥3四组。研究终点为全因死亡和CVD死亡，数据通过与国家死亡指数（NDI）关联获取，统计方法包括Cox比例风险模型、Kaplan–Meier生存分析和亚组分析，同时对人口学特征、临床指标和营养因素等多变量进行了调整。

研究结果显示，中位随访时间达88个月，共记录到1,904例全因死亡和542例CVD死亡。随着MDS升高，死亡风险显著增加：在多变量调整后，MDS≥3组的全因死亡风险比为1.47（95% CI: 1.21–1.77），CVD死亡风险比达1.89（95% CI: 1.31–2.72），均显示出明显的趋势关系（P for trend <0.001）。Kaplan–Meier曲线进一步证实，MDS越高，生存率越低（log-rank P <0.001）。亚组分析表明，MDS与CVD死亡之间的关联在不同人群亚组中均保持一致，而全因死亡风险则受到年龄和高血压状态的显著影响（交互作用P值分别为0.003和0.001）。

从机制角度看，镁缺乏可能通过多种途径加剧糖尿病及其并发症。细胞内镁水平不足会影响胰岛素受体磷酸化和下游信号传导，导致胰岛素抵抗和葡萄糖利用障碍。此外，镁缺乏还会诱导线粒体功能障碍、氧化应激增强以及抗氧化防御系统受损，进而促进心血管病变和死亡风险。

本研究的优势在于使用了大规模、具有全国代表性的样本，并严格控制了多种混杂因素。然而，也存在一些局限性，例如无法直接比较MDS与血清镁水平的关系，以及可能存在未测量的混杂变量。此外，由于MDS评分中包含了肾功能指标，在老年人群中的应用需谨慎解读。

综上所述，本研究表明，镁耗竭评分（MDS）是糖尿病患者全因死亡和心血管死亡风险的独立预测因子。特别是MDS≥3的人群死亡风险显著升高，提示临床应加强对这类患者的镁营养状况评估和及时干预。未来仍需更多前瞻性研究验证这一结论，并深入探索其分子机制。该研究发表于《Journal of Trace Elements in Medicine and Biology》，为糖尿病管理和营养干预提供了重要科学依据。