六价铬暴露重塑人肺成纤维细胞代谢组——揭示金属致癌物诱导能量代谢重编程的新机制

本研究发现六价铬[Cr(VI)]暴露可显著改变人肺细胞代谢谱，首次建立化学致癌物暴露与能量代谢重编程（Warburg效应）的直接关联。通过非靶向代谢组学技术揭示氨基酸/核苷酸代谢通路的时间-浓度依赖性变化，为探索金属致癌物通过代谢失调（dysregulated cellular energetics）驱动肿瘤发生提供了关键实验证据。

　　

亮点

六价铬暴露改变人肺成纤维细胞的代谢景观

我们使用不同浓度的锌铬酸盐（0–0.3?μg/cm²）处理WTHBF-6细胞24小时和120小时。通过极性代谢物提取和非靶向代谢组学分析，检测到900多种代谢物。在24小时暴露后达到统计学显著性（p?

讨论

代谢失调是肺癌的关键标志性特征，但其在致癌过程中的作用及细胞响应机制仍研究不足且未知。为填补这一知识空白，我们对人肺成纤维细胞进行锌铬酸盐24小时和120小时暴露处理，并分析了900多种代谢物的表达谱。通过生物信息学分析确定不同时间点差异表达的代谢物，并比较时间点间差异表达代谢物的数量。

结论

本研究首次建立了能量代谢响应与化学致癌作用之间的直接联系，为深入探索Cr(VI)如何通过改变细胞代谢响应诱导肺癌奠定了理论基础。我们预期本研究将作为起点，推动对致癌过程中能量代谢失调作用的深度探索，进一步确立这些变化作为致癌过程中关键早期事件的重要地位。