2010-2024年欧美地区短缺药物使用模式变迁：一项大规模网络队列研究

本研究针对全球日益严峻的药品短缺问题，利用欧洲健康数据与证据网络(EHDEN)平台，对18个欧洲国家及美国共52个真实世界数据库进行联邦化分析，系统评估了欧洲药品管理局(EMA)通报短缺的16种药物及其41种替代药物的使用变化。研究发现，8种药物起始使用率及9种药物使用流行率下降超33%，其中伐尼克兰(varenicline)和阿莫西林(amoxicillin)短缺影响范围最广。研究还观察到药物适应症、剂量及疗程的显著变化。该成果为全球药品短缺监测与应对策略制定提供了关键数据支持，发表于《The Lancet Public Health》。

　　

药品短缺已成为全球公共卫生系统的重大挑战，从20世纪20年代的胰岛素短缺到2022-2023年冬季北半球多国抗生素紧缺，这种供应链危机持续威胁着患者诊疗安全与医疗系统稳定。世界卫生组织(WHO)多次强调药品短缺是复杂的全球性难题，呼吁成员国制定缓解策略。然而，由于药品供应链的全球化特性，短缺影响往往跨越国界，而目前针对药物短缺对临床实践影响的大规模实证研究仍较为缺乏。

为系统评估药品短缺对患者诊疗的实际影响，由牛津大学纳菲尔德骨科、风湿病和肌肉骨骼科学中心领衔的国际研究团队，在创新药物计划2联合项目资助下，开展了这项覆盖欧美19个国家52个数据库的大规模网络队列研究。研究成果发表于《The Lancet Public Health》，为全球药品短缺监测提供了重要循证依据。

研究采用联邦化分析方法，通过观察性医疗结局合作组织通用数据模型(OMOP-CDM)对各国数据进行标准化处理。研究人员选取EMA在2013年1月至2023年9月期间通报短缺的16种重点药物（包括伐尼克兰、阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸、阿替普酶等）及其41种替代药物，分析其在2010-2024年期间的使用变化。研究团队开发了专用分析软件IncidencePrevalence和DrugUtilization R包，计算年度起始使用率(incidence rate)和使用流行率(period prevalence)，并将短缺公告后使用率下降≥33%作为确认短缺影响的关键阈值。

研究结果

药物使用率变化

研究发现15种短缺药物存在起始使用，16种存在流行使用。8种药物起始使用率和9种药物使用流行率下降超过33%。伐尼克兰是受影响最严重的药物，在所有观察到该药物使用的数据库中均出现使用率下降。阿莫西林（单独及与克拉维酸复合制剂）是影响国家数量第二多的短缺药物。

伐尼克兰短缺影响

EMA于2021年7月8日通报伐尼克兰短缺后，12个数据库观察到起始使用率下降，13个数据库出现使用流行率下降。影响在初级诊疗数据库中最为明显（9个中的5个，56%）。与此同时，荷兰和比利时多个数据库中尼古丁替代品的起始使用率显著上升。

抗生素短缺模式

2023年1月EMA通报阿莫西林及其复合制剂短缺后，22个数据库中的12个（55%）显示阿莫西林使用流行率下降，16个数据库中的11个（69%）显示阿莫西林-克拉维酸使用率下降。除短缺影响外，研究还发现2020年COVID-19大流行期间抗生素使用率显著下降，2022年出现回升，2023年再次下降。

药物使用特征变化

研究还发现短缺药物的使用特征发生显著变化：

• •

  伐尼克兰：荷兰初级诊疗数据(IPCI)显示累计剂量从2020年的84mg降至2023年的28mg；芬兰(Tampere University Hospital)和比利时(THIN Belgium)数据显示治疗持续时间分别从104天降至1天、从71天降至30天

• •

  阿替普酶：芬兰(HUS)和德国(UM DRESDEN)医院数据显示肺栓塞适应症使用比例在短缺期间上升

• •

  萨瑞卢单抗(sarilumab)：英国(CPRD Aurum)、西班牙、芬兰和瑞典数据库显示类风湿关节炎适应症使用减少，荷兰数据表明累计剂量从2019年的1596mg降至2023年的463.1mg

讨论与结论

本研究通过大规模国际网络队列分析，首次全面揭示了药品短缺对临床实践的多维度影响。研究发现不同药物短缺的影响存在明显异质性——伐尼克兰短缺影响范围最广，而抗生素短缺的影响则表现出国家和医疗机构的差异。更重要的是，研究不仅证实了使用数量的变化，还发现了药物适应症、治疗时长和剂量的显著改变。

这些发现对全球药品短缺应对具有重要政策意义：首先，证实了联邦化分析方法和真实世界数据在监测药品短缺方面的实用价值；其次，揭示了短缺可能导致临床实践模式的非预期改变（如适应症转换）；最后，为建立全球药品短缺预警系统提供了方法学基础。

研究的局限性包括真实世界数据固有的质量变异、适应症信息不完整、COVID-19大流行的混杂影响，以及非处方药记录不完整等。然而，这些数据仍然为理解全球药品供应系统的脆弱性提供了宝贵见解。

研究人员强调，药品短缺预防极具挑战性，因为其原因复杂、多因素且往往不可预测。然而，通过实时监测药物使用模式、预测需求变化和实施针对性缓解策略，可以减轻短缺对患者护理的负面影响。本研究展示的方法为未来建立全球药品短缺监测和应对网络提供了重要技术基础，有助于在日益复杂的全球医疗环境中保障患者用药安全。