藏红花素调控APP加工抑制Aβ生成：内质网应激与自噬机制在阿尔茨海默病模型中的研究

来自国内的研究人员为探索阿尔茨海默病（AD）的治疗策略，开展了藏红花素（crocin）调控APP加工、内质网应激（ER stress）和自噬机制的研究。结果表明，crocin通过促进APP的α-裂解、抑制ER应激相关蛋白（Bip/GRP78、CHOP）并增强自噬体形成，显著降低Aβ水平，为AD治疗提供了新的潜在靶点。

　　

为探索藏红花主要活性成分藏红花素（crocin）在阿尔茨海默病（AD）中的治疗潜力，研究人员采用稳定转染人源瑞典突变型淀粉样前体蛋白（APP）的小鼠神经母细胞瘤N2a细胞（N2a/APP）作为AD细胞模型，以空载体转染细胞（N2a/vector）作为对照。通过流式细胞术检测发现，三种不同浓度的crocin可显著抑制活性氧（ROS）生成、调控胞浆钙水平并减少细胞凋亡。酶联免疫吸附测定（ELISA）结果显示crocin有效降低Aβ水平。Western blot分析表明，crocin抑制APP表达，促进APP经α-裂解途径加工，并轻微降低β-分泌酶1（BACE1）和早老素1（PS1）的表达（P<0.05或P<0.01）。与对照组相比，N2a/APP细胞内质网应激标志物结合免疫球蛋白蛋白/78-kD葡萄糖调节蛋白（Bip/GRP78）和C/EBP同源蛋白（CHOP）表达升高（P<0.05），而crocin处理可显著逆转这一现象（P<0.05或P<0.01）。此外，通过自噬检测试剂盒和共聚焦显微镜观察，crocin能促进自噬体形成，增强自噬活性（P<0.05或P<0.01）。研究表明，crocin通过调控APP加工、抑制内质网应激相关未折叠蛋白反应及激活自噬，显著抑制Aβ生成，为AD的机制研究和治疗提供了新方向。