综述：HFpEF中的系统性相互作用：多器官视角下的通路与治疗靶点

本综述系统阐述了射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）作为一种多系统疾病的病理机制与治疗策略，重点剖析心脏、肾脏、肝脏、肺、骨骼肌及脂肪组织间的交互作用（Crosstalk），并探讨SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂等新型疗法及生活方式干预在个体化精准治疗中的应用前景。

　　

Abstract

射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）是一种常见的复杂多系统综合征，其发病率在老龄化和代谢异常人群中持续上升。该疾病不仅表现为心脏舒张功能障碍，还涉及肾脏、肺、肝脏、脂肪组织和骨骼肌中的代谢异常、慢性炎症及氧化应激。多器官间的交互作用在HFpEF的进展中扮演关键角色。当前治疗策略包括钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，并结合运动与饮食等生活方式干预，虽对特定亚组患者显示出潜力，但整体疗效仍有限。本综述从多器官视角系统总结了HFpEF的病理生理特征，涵盖内在心脏机制、心肾与心肝相互作用、肺与骨骼肌异常、区域性肥胖及内皮功能障碍，并进一步探讨了未来基于多器官整合、发展个体化精准治疗的策略。

多器官视角下的HFpEF病理机制

HFpEF的发病机制远超单一心脏功能异常，其核心特征为多器官协同失调。心脏本身存在左心室肥厚、心肌纤维化及主动松弛能力下降，导致舒张功能受损。与此同时，慢性低度炎症和氧化应激反应通过循环因子（如细胞因子与趋化因子）广泛影响远端器官。

心肾交互作用（Cardio-Renal Crosstalk）

肾脏在HFpEF中不仅是液体潴留和高血压的效应器官，还通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活与心脏形成恶性循环。肾功能下降进一步加剧心脏负荷，促进利钠肽分泌异常与水盐平衡紊乱。

心肝轴与代谢失调

肝脏作为代谢中枢，其胰岛素抵抗和脂质代谢异常与HFpEF密切相关。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者中HFpEF发生率显著升高，肝脏分泌的炎症因子（如TNF-α、IL-6）通过血液循环加重心肌纤维化和微血管功能障碍。

肺与骨骼肌异常

肺血管内皮功能异常及肺动脉高压常见于HFpEF患者，限制运动耐量与氧合能力。骨骼肌则因线粒体功能受损和萎缩导致运动能力下降，这与全身性炎症和胰岛素抵抗密切相关。

脂肪组织与内皮功能障碍

内脏脂肪堆积不仅是代谢综合征的表现，更是炎症因子和脂肪因子（如瘦素、脂联素）的重要来源。这些因子直接损害血管内皮功能，加剧心肌僵硬度与微循环障碍。

治疗策略与未来方向

当前药物如SGLT2抑制剂（Empagliflozin、Dapagliflozin）和GLP-1受体激动剂（Semaglutide、Liraglutide）通过多器官作用机制——包括改善糖代谢、减轻体重、抗炎和利尿作用——展现出超越传统治疗的潜力。结合有氧运动与热量限制的生活方式干预可进一步改善器官功能协作。未来研究应聚焦于多器官生物标志物整合分析、机制导向的个体化疗法，以及针对不同HFpEF表型的精准管理策略。