维生素D3通过DJ-1/PARK7通路抑制细胞焦亡与神经炎症改善APP/PS1小鼠阿尔茨海默病样病理

本研究揭示维生素D3通过上调DJ-1/PARK7表达，抑制NF-κB/NLRP3/caspase-1与caspase-3/GSDME通路介导的神经炎症与细胞焦亡，显著改善APP/PS1小鼠认知障碍与AD样病理，为神经退行性疾病治疗提供了靶向神经炎症性细胞死亡的新机制。

　　

Significance statement

本研究首次发现维生素D₃通过DJ-1/PARK7通路抑制APP/PS1小鼠海马区细胞焦亡，为缓解阿尔茨海默病病理提供了新治疗机制，凸显靶向神经炎症驱动的神经元死亡在神经退行性疾病中的潜力。

Animals and experimental design

40只8周龄雄性APP/PS1小鼠购自Cavens Bagot模型动物公司，于14周龄开始实验。另取10只14周龄C57BL/6雄性小鼠（北京维通利华公司）作为正常对照组（NC）。所有动物饲养于屏障环境（12小时光暗循环，22℃），实验流程符合郑州大学动物伦理委员会指南。

Construction of the Dj-1knockdown APP/PS1 mouse model

AAV9-shDJ-1注射至APP/PS1小鼠CA1区一周后，通过活体成像检测脑内DJ-1荧光表达（图1A）。RT-PCR与Western blot结果显示，对照组与AAV-scramble组Dj-1mRNA和DJ-1蛋白无显著差异，而AAV9-shDJ-1注射组两者表达均显著降低（图1B–D）。

Discussion

神经炎症是AD发生发展的关键驱动因素。研究表明，Aβ过度积累引发的炎症在AD脑中显著升高，而剧烈炎症反应进一步加剧Aβ生成与tau病理。数十年来，维生素D补充被证实可通过缓解神经炎症改善AD。本研究进一步揭示……

Conclusion

综上，维生素D₃干预可改善APP/PS1小鼠AD样病理与学习记忆能力，同时抑制神经炎症与海马神经元焦亡。DJ-1可能介导了维生素D₃的神经保护作用，但其分子通路仍需深入研究以支持其AD治疗潜力。