妊娠对鞘内布比卡因神经毒性具有保护作用：兔模型中的神经细胞凋亡与钙稳态机制研究

本研究通过兔模型发现，妊娠状态反而降低鞘内布upivacaine（布比卡因）的神经毒性，表现为电子显微镜评分（EMS）更低、脊髓神经元凋亡率（apoptosis）和细胞内Ca2+浓度下降，同时线粒体膜电位（MMP）升高，提示妊娠可能通过激素调控机制对神经系统产生保护作用。

　　

Highlight

背景

局部麻醉药（Local anesthetics）与脊髓神经毒性（neurotoxicity）相关，包括持续性神经损伤（injury）风险。妊娠已知会增强神经组织对局部麻醉药的敏感性，可能增加产科（obstetric）患者在接受脊髓阻滞（spinal block）后出现神经功能缺损的风险。本研究旨在探讨妊娠对鞘内（intrathecal）布比卡因（bupivacaine）神经毒性（neurotoxicity）的影响。

方法

妊娠和非妊娠兔分别接受三次0.375%或0.75%布比卡因（bupivacaine）或生理盐水鞘内注射（间隔48小时，平均体积200μl）。首次注射7天后，评估电子显微镜评分（EMS）、脊髓神经元凋亡率、细胞内Ca²⁺浓度和线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential）。

结果

布比卡因处理组中，非妊娠兔的EMS显示比妊娠兔更严重的神经毒性（neurotoxicity）（中位数[Q1-Q3]：23[21–26] vs. 21[18.5–24]，P=0.045）。妊娠兔的凋亡（apoptosis）率和细胞内Ca²⁺浓度显著更低，线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential）更高（0.99%±1.33% vs. 2.03%±2.09%，P<0.01；240±104 vs. 257±112，P<0.01；84.1%±6.1% vs. 69.9%±15.4%，P<0.01）。

结论

这些发现表明，妊娠对神经组织具有保护作用，可抵抗鞘内（intrathecal）布比卡因（bupivacaine）的毒性。

结论： 这些结果提示，妊娠赋予神经组织对鞘内布比卡因诱导的神经毒性（neurotoxicity）的保护效应。