晚期早产期地塞米松暴露对神经发育的影响：CD-1小鼠实验研究揭示性别特异性边缘系统改变

本研究通过CD-1小鼠模型首次揭示晚期早产期地塞米松暴露可导致成年期性别依赖性的社会行为异常与边缘系统结构改变（如缰核与杏仁核体积变化）。该发现为临床晚期早产期糖皮质激素（ACS）治疗的安全性评估提供了关键实验证据，强调需关注性别特异性神经发育风险。

　　

Highlight

动物模型

本研究选用CD-1小鼠模型，依据既往文献、研究团队在小鼠行为学领域的专业经验以及可获取的详细行为评估材料（Gharagozloo等2021；Gris等2017；Christensen等1997,1996；Stewart等1997a,1998a）。CD-1小鼠因其妊娠期恒定（18.5–19天）、产仔数多及存活率高而被选用（Bechard等）。

组别特征

组别特征总结见表1。

讨论

本研究采用两种不同的晚期早产期地塞米松暴露动物模型，以评估产前糖皮质激素治疗对小鼠行为及神经解剖结构的影响。

在第一种模型中，妊娠小鼠于孕第18天（G18）接受地塞米松或磷酸盐缓冲盐水（PBS）处理。地塞米松对体重增长轨迹未产生显著影响。该组行为测试结果表明，暴露于地塞米松的雄性小鼠比PBS组小鼠表现出更多的社会接触行为。未发现其他行为测试存在显著差异。结构性磁共振成像（MRI）显示，产前暴露于地塞米松的雄性小鼠缰核更大而杏仁核更小，雌性小鼠则呈现相反变化。这些发现表明，产前地塞米松暴露以性别依赖的方式影响了边缘系统关键结构的发育。

在第二种模型中，新生小鼠于出生后第5天（P5）——此时其大脑发育程度相当于人类妊娠34–36周——接受地塞米松或PBS处理。地塞米松未对体重增长产生显著影响。行为测试显示，暴露于地塞米松的雄性小鼠同样表现出更多的社会接触行为。MRI分析发现，该组雄性小鼠的顶叶皮层与下丘脑的联合体积更小。这些结果共同表明，晚期早产期地塞米松暴露与边缘系统细微但显著的、性别特异性的紊乱有关，并伴随社会行为异常。

本研究存在若干局限性。首先，样本量较小可能限制了检测更细微差异的统计效力。其次，本研究未评估分子层面的机制，例如糖皮质激素受体（GR）的表达或表观遗传修饰。未来的研究应致力于阐明地塞米松诱导这些神经解剖和行为变化的精确分子通路。

结论

本研究旨在确定地塞米松在模拟晚期早产期的小鼠模型中是否具有神经发育影响。结果发现了地塞米松以性别依赖的方式对边缘系统结构和社会行为产生细微但一致的影响。未来需要高质量的人类研究来提供更全面、更详细的发育结局评估，并特别关注地塞米松对神经发育的性别特异性效应。