甘油三酯-葡萄糖指数联合估算脉搏波速度优化CHARLS队列卒中风险分层

本研究针对卒中风险预测的临床需求，创新性地将反映代谢紊乱的甘油三酯-葡萄糖指数（TyG index）与评估血管硬化的估算脉搏波速度（ePWV）相结合。通过对8,444名中老年人群的长期随访，发现TyG-ePWV复合指数较单一指标显著提升卒中预测效能（AUC=0.754），尤其在老年人群中有更强关联。该研究为卒中高危人群的早期识别提供了新型生物标志物组合，对制定针对性预防策略具有重要临床价值。

　　

卒中作为全球致残和致死的主要原因之一，给公共卫生系统带来沉重负担。尽管传统危险因素如高血压、糖尿病等已被广泛认知，但单一指标对卒中风险的预测能力有限。近年来，研究者们致力于寻找更精准的生物标志物组合，以期实现早期风险预警和针对性干预。在代谢指标领域，甘油三酯-葡萄糖指数（triglyceride-glucose index, TyG）通过整合血脂和血糖信息，能更全面反映胰岛素抵抗状态；在血管功能评估方面，估算脉搏波速度（estimated pulse wave velocity, ePWV）通过年龄和血压参数计算，为动脉硬化提供了便捷的替代测量方案。然而，这两类指标在卒中预测中的协同作用尚未明确。

针对这一科学问题，来自中南大学湘雅医院神经外科的肖群团队利用中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）数据库，开展了一项大规模队列研究。该研究纳入2011-2020年间五轮调查的8,444名45岁及以上参与者，通过多变量Cox比例风险模型和生存分析等方法，系统探讨了TyG指数、ePWV及其复合指标对卒中风险的预测价值。研究成果发表在《Scientific Reports》期刊，为卒中风险分层提供了新的思路和方法。

研究人员采用的关键技术方法包括：基于CHARLS全国代表性队列的长期随访设计，通过标准化问卷和血液检测收集数据；采用酶比色法测定空腹血糖和甘油三酯浓度，计算TyG指数[公式：ln(TG(mg/dL)×FBG(mg/dL)/2)]；通过年龄和平均血压计算ePWV[公式：ePWV=9.587-0.402×年龄+4.560×10^-3×年龄²-2.621×10^-5×年龄²×MBP+3.176×10^-3×年龄×MBP-1.832×10^-2×MBP]；建立复合指标TyG-ePWV（TyG×ePWV/10）和累积指标CumTyG-ePWV；采用K-means聚类分析纵向变化模式；通过ROC曲线、净重分类改善指数（NRI）和综合判别改善指数（IDI）评估预测效能。

研究结果

人群特征

共8,444名参与者纳入分析，平均年龄59.11±9.21岁。按TyG和ePWV中位数分组显示，高TyG&高ePWV组年龄最大（64.34±8.19岁），卒中发生率最高（14.15%），而低TyG&低ePWV组发生率最低（5.18%）。各组在吸烟、体力活动、糖尿病和高血压患病率等方面存在显著差异（p<0.001）。

TyG、ePWV及其联合作用与卒中风险的关联

调整多变量后，高TyG与卒中风险增加显著相关（HR=1.34, 95% CI:1.16-1.56）。高ePWV同样显示风险升高（HR=1.47, 95% CI:1.22-1.78）。联合分析中，高TyG&高ePWV组风险最高（HR=1.99, 95% CI:1.55-2.56）。

TyG与ePWV在卒中发生中的交互作用

相加交互作用指标RERI为0.1（95% CI:-0.07-0.28），相乘交互作用INTM为0.89（95% CI:0.66-1.19），表明两者无显著统计学交互作用，但存在独立叠加效应。

TyG与ePWV的交叉滞后面板模型和互中介分析

交叉滞后模型显示TyG与ePWV存在双向关联：基线TyG较高者随访ePWV升高（β=0.1410），基线ePWV较高者随访TyG也升高（β=0.1800）。中介分析显示ePWV通过TyG间接影响卒中风险（中介比例3.4%），TyG通过ePWV间接影响风险（中介比例3.0%）。

基线、累积和变化的TyG-ePWV指数与卒中风险的关联

基线TyG-ePWV每升高1个标准差，卒中风险增加41%（HR=1.41）。高累积TyG-ePWV组风险增加105%（HR=2.05）。通过K-means聚类识别的最高变化组（Cluster 3）风险增加155%（HR=2.55）。

ROC曲线及TyG、ePWV和TyG-ePWV对卒中的增量预测价值

TyG-ePWV的预测效能最高（AUC=0.754），显著优于单独TyG（AUC=0.581）或ePWV（AUC=0.681）。IDI和NRI分析显示TyG-ePWV较单一指标显著改善预测精度（IDI=0.015-0.026, NRI=0.213-0.517）。

亚组和敏感性分析

结果在不同性别、年龄、糖尿病状态等亚组中保持一致。敏感性分析（包括完整病例分析和排除缺失数据）证实了结果的稳健性，E值计算表明未测量混杂因素影响的可能性较低。

研究结论与讨论

该研究通过大样本前瞻性队列分析，首次系统阐述了TyG指数与ePWV在卒中预测中的独立和协同价值。研究结果表明，反映代谢紊乱的TyG指数与表征血管硬化的ePWV之间存在双向促进作用，形成代谢-血管功能恶性循环。两者复合指标TyG-ePWV能显著提升卒中风险分层能力，较传统危险因素具有更好的预测效能。

研究的创新点在于：首次将代谢和血管指标有机结合，构建了综合性的卒中风险评估工具；采用纵向设计验证了指标间的双向关系；通过累积指标和变化轨迹分析，动态评估了长期暴露效应。这些发现为卒中一级预防提供了重要启示：临床实践中可联合监测TyG和ePWV，尤其对老年人群和高代谢风险群体，早期识别双重高危个体并实施针对性干预。

研究也存在若干局限性：观察性设计难以确立因果关系；自我报告的卒中诊断可能存在偏倚；ePWV为估算值而非直接测量；样本以中国中老年为主，外推需谨慎。未来研究可在多族裔人群中验证该指标效能，并探索干预TyG和ePWV对卒中结局的改善作用。

总之，该研究通过创新性的生物标志物组合策略，为卒中风险预测提供了更精准的工具。TyG-ePWV指数整合了代谢和血管双重病理生理维度，有望成为临床实践中简单易行的风险评估手段，对推动卒中精准防治具有重要意义。