《Revista Espa?ola de Geriatría y Gerontología》：C-reactive protein predicts functional decline in older adults newly diagnosed with dementia: A 5-year follow-up study
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C反应蛋白（CRP）水平与阿尔茨海默病及路易体痴呆患者5年功能衰退显著相关，但与体重、BMI、认知衰退及死亡率无统计学关联。研究基于158例轻度痴呆患者的纵向队列数据，采用混合线性模型分析发现CRP每升高1单位，ADL功能衰退风险增加0.0118（p=0.001）。
Miguel Germán Borda|Tommy Cederholm|Salomón Salazar-Londo?o|Luis Carlos Venegas-Sanabria|Hidetaka Wakabayashi|Mario Ulises Pérez-Zepeda|Miguel Fernando Borda|Jonathan Patricio Baldera|Dag Aarsland
西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学医院神经科
摘要
背景与目的
随着痴呆症发病率的增加，识别能够预测新诊断患者预后的标志物对于制定针对性干预措施和采取早期行动以改善其预后至关重要。另一方面，C-反应蛋白（CRP）是一种易于检测的炎症标志物。本研究旨在评估CRP是否是新诊断痴呆症老年患者体重下降、认知功能下降、生活功能下降及死亡率的预测指标。
方法
我们使用了DemVest纵向队列研究的数据，该研究纳入了因阿尔茨海默病（AD）或路易体痴呆（LBD）被诊断为轻度痴呆的参与者。在诊断时测量了CRP水平。主要结局指标包括诊断后5年随访期间的生活功能下降、体重、体质指数（BMI）、认知功能下降和死亡率。我们考虑了人口统计学和临床因素作为潜在的混杂因素，并分别使用线性回归模型和线性混合模型进行数据分析。
结果
共纳入158名参与者，平均年龄为75.2岁（标准差7.65岁）。60.8%（96人）的患者患有AD，39.2%（62人）患有LBD。随访期间，CRP水平升高与生活功能下降相关（估计值0.0118，p值<0.001）。对于BMI或体重、MMSE评分以及死亡率，未发现统计学上的显著关联。
结论
CRP水平升高与新诊断痴呆症患者的更严重生活功能下降相关。
引言
由于神经退行性疾病（如痴呆症）的迅速增加，设计和制定应对方案对全球卫生系统来说是一项挑战。
然而，尽管预防痴呆症很重要，但仍有相当比例的痴呆症病例无法被预防。
因此，识别新诊断患者的预后标志物对于制定针对性干预措施和采取早期行动以延缓和预防其后果至关重要。这些后果包括跌倒和骨折、依赖性增加、认知功能加速下降、行为障碍、生活质量降低、护理负担加重以及医疗费用增加。
与痴呆症发病和进展相关的主要机制之一是炎症，因为有研究表明慢性炎症可能促进多种形式的痴呆症神经退行性过程。
此外，关于衰老与炎症（炎症老化）之间关系的假说在老年科学和大多数与年龄相关疾病的发病机制中越来越受到重视。
C-反应蛋白（CRP）是一种炎症血液生物标志物，由于该疾病与炎症之间的关联，它可能在早期痴呆症患者的临床评估中发挥作用。
然而，目前尚不清楚这种生物标志物是否能在不同的临床前和临床阶段预测疾病结局。
身体成分和营养状况的变化（如肌肉减少、肥胖或营养不良）与痴呆症的发病和预后有关，同时也可作为炎症的间接标志物。
评估痴呆症患者的炎症状况不仅对疾病本身重要，也对了解其与其他合并症的关系具有重要意义。
有证据表明，一些减少炎症的干预措施（如补充剂、特定饮食和锻炼）为痴呆症护理提供了新的途径，从检测炎症到制定针对这一问题的新干预措施。
因此，在本研究中，我们旨在通过5年的纵向随访来验证CRP是否是新诊断痴呆症患者预后的有效标志物。
方法
我们对“挪威西部痴呆症研究”（DemVest）进行了二次分析。这项纵向队列研究在2005年至2013年间招募了参与者，并每年进行随访。参与者由神经科、老年医学和老年精神科的痴呆症诊所及门诊咨询转诊而来，且均被医生诊断为轻度痴呆。
纳入标准为迷你精神状态检查（MMSE）得分20分或以上，或临床痴呆评定（CDR）符合标准。
人群特征和描述性结果
我们纳入了158名痴呆症患者，其中60.8%（96人）患有AD，39.2%（62人）患有LBD。在AD患者中，女性占多数（72.9%），而在LBD患者中，男性占多数（61.3%）（表1）。基线和随访时，LBD患者在日常生活活动（ADL）方面的依赖程度更高。此外，基线时LBD患者的体重较低（表2）。
基线分析
总体样本中，CRP水平与RSDS相关（估计值0.0183，p值=0.002）；LBD患者中也是如此（估计值0.0154，p值=）。
讨论
本研究评估了CRP在预测挪威西部新诊断痴呆症患者生活功能下降、认知表现、营养不良和死亡率方面的预后价值。结果显示，诊断时CRP水平较高与5年随访期间功能表现较差相关。鉴于目前缺乏可用于此目的的临床工具，这些结果具有重要意义。
结论
我们的研究发现，在5年随访期间，CRP可以预测生活功能下降。我们的研究为CRP与痴呆症患者生活功能下降之间的关系提供了重要见解。将预后生物标志物应用于临床实践非常重要，因为这些标志物易于获取，并且与痴呆症患者常见的其他老年综合征有关。
作者贡献
Miguel Germán Borda：研究构思、数据分析、方法学设计、数据可视化、初稿撰写、审阅和编辑。
Luis Carlos Venegas-Sanabria：初稿撰写、手稿审阅和最终定稿。
Jonathan Patricio Baldera：数据分析、审阅和编辑。
Hidetaka Wakabayashi、Mario Ulises Pérez-Zepeda、Tommy Cederholm：方法学设计、数据可视化、指导、审阅和编辑。
Salomón Salazar-Londo?o：
机构审查委员会声明
本研究遵循了《赫尔辛基宣言》的原则，并获得了挪威斯塔万格大学医院REK区域伦理审查委员会的批准。
资助
本研究得到了欧盟神经退行性疾病研究联合计划（JPND）的支持，项目名称为“中度至重度痴呆患者功能维持与虚弱的多学科视角”（IPEFUND），项目编号为354885。此外，该研究还得到了挪威政府（通过Helse Vest机构，即挪威西部地区卫生局）的独立资助，以及挪威国家健康研究所的资助。
利益冲突
作者声明没有利益冲突。资助方未参与研究的设计、数据收集与分析、手稿撰写或结果发表的决定。
数据获取
本研究中的数据可向首席研究员索取。
致谢
我们衷心感谢所有参与者、研究人员和技术人员，他们的宝贵贡献使DemVest研究得以顺利进行。
