κ游离轻链指数：多发性硬化诊断与预后的双效生物标志物

本研究针对多发性硬化（MS）诊断中生物标志物应用的临床需求，系统评估了κ游离轻链指数（KFLC index）在2017与2024版McDonald标准中的诊断效能，并首次探讨其与幕下/脊髓新发病灶的预后关联。结果表明KFLC指数（cut-off=12.0）与寡克隆区带（OCB）诊断价值相当（灵敏度88.1%，特异度81.4%），且指数≥100可独立预测幕下/脊髓新发病灶风险（aOR=8.07）。该研究为KFLC指数作为MS辅助诊断和预后评估工具提供了循证依据。

　　

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）作为一种中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘疾病，已成为青少年非创伤性神经残疾的首要病因。在临床实践中，早期准确诊断对疾病管理至关重要。自2017年McDonald诊断标准将脑脊液寡克隆区带（Oligoclonal Bands, OCB）检测纳入 dissemination in time（DIT）证据以来，实验室诊断技术不断演进。2024年欧洲多发性硬化治疗与研究委员会（ECTRIMS）会议提出的新版McDonald标准中，κ游离轻链指数（kappa free light chain index, KFLC index）被正式列为与OCB同等地位的诊断生物标志物，这标志着MS诊断体系的重要演进。

尽管OCB检测已成为金标准，但其操作存在技术复杂、耗时较长、结果判读主观性强等局限性。相比之下，KFLC指数检测采用自动化免疫比浊法，具有标准化程度高、重复性好、成本效益优等特点，特别适合医疗资源有限地区开展。然而，该技术临床应用面临的核心挑战在于缺乏统一的诊断界值，既往研究提出的cut-off值在3-12之间存在显著差异，且当对照组包含其他炎性神经系统疾病时，最佳界值往往更高。更重要的是，近年来研究发现KFLC指数可能不仅具有诊断价值，还与疾病活动度、复发风险、残疾进展等预后指标相关，但相关证据仍较为有限。

为系统解答这些临床问题，Luis Moreno-Navarro团队在《Journal of Neurology》发表了一项回顾性队列研究，首次同步评估了KFLC指数在2017和2024版McDonald标准中的诊断性能，并创新性地探索了其与幕下及脊髓新发病灶的预后关联。

研究采用回顾性队列设计，纳入2019-2024年间150例首次发生脱髓鞘事件且完成腰椎穿刺的成人患者。关键技术方法包括：1）基于临床和MRI表现的病例分类（避免纳入偏倚）；2）同步检测配对血清/脑脊液样本的KFLC浓度（免疫比浊法）和OCB（等电聚焦+免疫固定）；3）KFLC指数计算公式为(CSF KFLC/血清KFLC)/(CSF albumin/血清albumin)；4）通过受试者工作特征（ROC）曲线确定最佳诊断界值；5）中位41个月随访评估临床/影像学结局。

诊断性能分析显示，KFLC指数在2017和2024版临床放射学McDonald标准下均表现出优异诊断效能：

通过Youden指数确定最佳cut-off值为12.0，此时灵敏度达87.5%（2017标准）/88.1%（2024标准），特异度为79.2%/81.4%，与OCB（85.9%/86.6%灵敏度和79.7%/81.9%特异度）相当。值得注意的是，两者联合检测可使灵敏度提升至95%以上，呈现显著协同效应。

预后关联分析揭示重要发现：在76例确诊MS患者中，KFLC指数≥100（基于既往研究阈值）与多个不良预后指标显著相关：

单因素分析显示，指数≥100者更常见于<40岁年轻患者（OR=1.53）、女性（OR=1.53）、发生新临床复发者（OR=2.30）以及出现幕下或脊髓新发病灶者（OR=6.90）。多因素逻辑回归证实，仅与幕下/脊髓新发病灶的关联保持独立显著性（调整后OR=8.07, p=0.019），表明高KFLC指数特异性预测了 eloquent区域（功能重要区）的病灶累积风险。

研究结论强调，KFLC指数作为辅助生物标志物，与OCB具有相当的诊断价值，但其核心价值应体现在与临床和MRI评估的整合应用中，而非作为独立诊断工具。探索性分析发现的高指数与幕下/脊髓新发病灶的强关联，为MS预后评估提供了新思路，但这一发现需在更大规模、更长随访期的前瞻性研究中验证。

该研究的临床意义在于：一是为2024版McDonald标准采纳KFLC指数提供了直接循证依据，推动了MS诊断标准的演进；二是首次在避免纳入偏倚的研究设计中验证了KFLC指数的诊断效能，证实其在不同年龄组（包括≥50岁晚发型MS）均保持稳定性能；三是揭示了KFLC指数可能作为预测疾病空间播散模式（特别是幕下和脊髓区域）的预后指标，这对早期治疗决策（尤其是高效疾病修饰治疗选择）具有指导价值。未来研究需着重建立标准化的检测流程和cut-off值，并进一步探索KFLC指数与血清神经丝轻链（sNfL）等预后标志物的组合应用价值。