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慢性压力通过神经内分泌系统影响肿瘤微环境，促进癌症进展和转移，但干预可减轻症状并延长生存。摘要：慢性压力通过调节肿瘤细胞、免疫细胞及微环境成分影响癌症发展，临床需关注其与肿瘤负担及预后的关联。
辛牛|丁武|曾玲慧|王芳伟|吕伟国|张龙|周芳芳
中国苏州大学苏州医学院第一附属医院、生物与医学科学研究所，苏州325200
摘要
短期压力对机体稳态的恢复有积极影响；然而，长期压力会导致多种疾病。越来越多的证据表明，癌症的发生不仅与遗传和环境因素有关，还与慢性压力有关。对于癌症患者而言，疾病过程会引发长期的心理和生理压力，包括恐惧和疼痛，这使得慢性压力在患者中十分普遍。慢性压力通过多种压力介质调节原发肿瘤及其微环境的不同组成部分。此外，研究表明，慢性压力会增加不同类型癌症患者的肿瘤负担和死亡率，而管理慢性压力可以减轻疾病负担并延长患者生存期。因此，深入理解慢性压力在癌症中的作用和机制对于开发超越传统治疗方法的新策略至关重要。本文探讨了慢性压力的不同来源、慢性压力影响癌症发展和进展的分子机制以及涉及的应力介质，讨论了慢性压力对癌症的多重影响以及现有的干预策略，并强调了慢性压力管理在癌症临床治疗中的前景和挑战。
引言
近年来，全球癌症负担急剧增加。根据世界卫生组织国际癌症研究机构的数据，2022年全球新发癌症病例达到2000万例，死亡人数为970万例，预计到2050年这一数字将翻倍[1]。肿瘤转移是癌症患者的主要死因，与不良预后和低整体生存率相关。癌症发生机制需要更系统、更深入的研究，这对于探索超越传统方法的新治疗策略至关重要。
大量研究表明，癌症的发展和进展不仅受遗传和环境因素的影响，还受情绪状态的影响[[2], [3], [4]]。压力是机体对感知到的威胁的反应，会改变一系列激素或神经分泌物。短期压力有助于快速应对威胁，有利于生存和稳态维持。然而，长期压力（即慢性压力）会使机体处于超负荷状态，可能导致身体虚弱，并诱发高血压、动脉粥样硬化、骨质疏松、免疫功能障碍和癌症等疾病[5]。
由于诊断和治疗过程中的长期生理和心理压力，癌症患者常常经历慢性压力[6]。癌症过程涉及多个步骤和多种细胞类型，包括肿瘤细胞、肿瘤相关成纤维细胞、内皮细胞、自然杀伤（NK）细胞、细胞毒性T细胞和血小板。最初，原发肿瘤细胞在上皮-间充质转化（EMT）和肿瘤微环境的共同作用下局部迁移并进入血液循环系统，成为循环肿瘤细胞（CTCs）。在循环系统中，CTCs与血小板结合，逃避免疫监视，在远处部位定植并穿透内皮进入休眠状态。经过一段时间后，这些休眠的CTCs重新激活形成微转移灶。微转移灶逃脱免疫监视并生成新的血管，最终形成可检测到的转移灶[7]。因此，原发肿瘤及其微环境不可避免地会受到慢性压力的影响，从而显著影响癌症进程。
鉴于慢性压力对癌症的广泛影响，它是探索新的癌症治疗方法的起点。深入全面地理解慢性压力在癌症过程中的作用和机制对于开发新的癌症治疗策略至关重要。在本综述中，我们探讨了慢性压力的来源、其在癌症发展和进展中的调节机制以及涉及的应力介质，讨论了慢性压力对癌症的多重影响以及现有的干预策略，并强调了慢性压力管理在癌症治疗中的前景和挑战。除了明显的临床益处外，本综述还为未来的科学研究提供了思路。
慢性压力的来源
1936年，塞利耶（Selye）将生理压力定义为交感神经系统（SNS）和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的共同激活状态[8]。压力是一个复杂的过程，其中压力源会引发神经系统中的信息处理途径级联反应，促使SNS和HPA轴分泌儿茶酚胺和糖皮质激素（GCs），从而激活战斗或逃跑反应[9]。
根据
癌症过程中慢性压力的调节机制
慢性压力会破坏机体稳态，导致患者出现焦虑、抑郁和创伤后应激。这一高度复杂的过程涉及压力源在神经内分泌系统中引发的一系列反应[48]。慢性压力主要影响SNS和HPA轴，激活交感神经并刺激突触和肾上腺器官释放去甲肾上腺素和肾上腺素等激素。慢性压力还会诱导促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的释放
慢性压力调节的癌症过程
临床和流行病学研究表明，慢性压力与多种癌症的发生过程有关。癌症过程包括多个步骤：首先，正常细胞通过遗传或表观遗传机制转变为能够无限复制的原发肿瘤细胞。这些原发肿瘤经历免疫逃逸、增殖、血管生成、侵袭、转移、黏附和复发，最终形成临床预后较差的转移性癌症。
癌症转移治疗中的慢性压力干预
医学的进步使得癌症的诊断不再等同于死刑；然而，它仍然是一种严重影响患者生活质量的慢性疾病。越来越多的证据表明，慢性压力及其介质与癌症患者的疾病过程密切相关（表3、表4）。临床医生已经开始通过针对慢性压力来治疗癌症。美国临床肿瘤学会建议监测患者的抑郁和焦虑症状
结论与展望
在癌症诊断和治疗过程中，患者会经历长期的生理和社会压力，常常导致慢性压力。患者会出现焦虑、抑郁和创伤后应激等症状，伴随SNS和HPA轴的过度激活。慢性压力增加了多种类型癌症（包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝胆癌、淋巴瘤、血液癌和头颈部癌）患者的死亡率[131,134,174]。例如，
致谢
本工作得到了国家自然科学基金（32125016、32525002、32025011、W2411011和U24A20371）、中国科学技术部的项目（2024YFC2707400、2021YFA1101000、2022YFA1105200和2023YFA1800200）、浙江省重点研发计划（2024C03142）、江苏省基础研究计划、江苏省优秀博士后人才资助计划、中国博士后科学基金会（2025M772706）以及苏州
