综述：肌肉减少症在肌肉骨骼系统中的研究进展

本综述系统探讨了肌肉减少症（sarcopenia）与肌肉骨骼系统疾病的交互机制，重点解析了其与骨质疏松（osteoporosis）、骨关节炎（osteoarthritis）及脊柱退行性病变（如椎间盘退化IVDD、腰椎滑脱DLS）的临床关联性。文章详述了诊断标准（如EWGSOP2和AWGS指南）、评估技术（DXA、CT、MRI）及治疗策略（抗阻训练、营养补充、肌生成抑制蛋白抑制剂），并强调了肌肉-骨骼内分泌 Crosstalk（如IGF-1、myostatin、Wnt/β-catenin通路）在疾病共进展中的核心作用。

　　

引言

肌肉减少症是一种进行性、全身性的骨骼肌紊乱，以肌肉质量和功能的加速丧失为特征，显著增加老年人跌倒、骨折和虚弱等不良结局风险。该病症与多种肌肉骨骼系统退行性疾病存在密切关联，其病理机制涉及力学失衡、慢性炎症、代谢失调及分子通路交互作用。随着人口老龄化加剧，肌肉减少症已成为影响老年人生活质量和独立性的关键健康问题。

诊断、评估与管理

诊断标准与评估框架

目前肌肉减少症的诊断主要依据欧洲老年肌肉减少症工作组（EWGSOP2）和亚洲工作组（AWGS）的共识指南。EWGSOP2采用三步诊断法：首先评估肌肉力量（如握力），其次测量肌肉质量或质量，最后评估身体性能。严重肌肉减少症需同时满足三项标准。AWGS则推荐两阶段评估框架，适用于社区筛查和研究场景。

肌肉力量评估

握力测量是评估肌肉力量的常用方法，但需使用校准的手持测力计和标准化协议以保结果可靠。五次坐站测试（Five-repetition chair stand test）可有效评估下肢力量，时间超过15秒（EWGSOP2）或12秒（AWGS）提示肌肉功能下降。

肌肉质量评估

成像技术是评估肌肉质量的金标准：

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  双能X线吸收测定法（DXA）：广泛用于全身和区域肌肉质量测量，辐射低（约5μSv），成本效益高。常用指标为身高平方调整的四肢骨骼肌质量指数（ASMI），阈值男性<7.0 kg/m²、女性<5.5 kg/m²（EWGSOP2）。

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  计算机断层扫描（CT）：通过L3椎体水平肌肉横截面积（如腰大肌面积）评估全身肌肉质量，并可量化肌肉脂肪浸润（myosteatosis）。骨骼肌指数（SMI）阈值男性52-55 cm²/m²、女性39-41 cm²/m²。

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  磁共振成像（MRI）：无辐射，可精细评估肌肉结构异常（如水肿、脂肪浸润）。Dixon序列能准确分离脂肪和水分，但成本高且缺乏标准化协议。

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  超声（US）：测量肌肉厚度、横截面积和回声强度，适合社区筛查，但全球共识尚未统一。

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  生物电阻抗分析（BIA）：通过电阻（R）、电抗（Xc）和相位角（PhA）估算肌肉质量，便携且经济，但易受水合状态影响，需人群特异性方程。

身体功能评估

常用指标包括步速（≤0.8 m/s提示异常）、短时身体性能电池（SPPB）和计时起走测试（TUG）。SARC-F问卷和 calf circumference（CC，男性<34 cm、女性<33 cm）适用于社区筛查。

非药物治疗

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  运动干预：抗阻训练是核心策略，可刺激肌肉蛋白质合成、改善肥大和力量。耐力运动通过上调PGC-1α促进线粒体生物发生。结合有氧和平衡训练能全面提升生活质量。

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  营养补充：蛋白质/氨基酸（如亮氨酸）、维生素D、多酚（儿茶素、异黄酮）、抗氧化营养素和长链多不饱和脂肪酸（LCPUFA）是关键。β-羟基-β-甲基丁酸盐（HMB）通过mTOR通路促进合成代谢。

药物治疗

目前无特定药物获批，但以下制剂显示潜力：

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  维生素D：虽调节骨代谢，但对肌肉力量改善证据不足。

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  肌生成抑制蛋白（myostatin）抑制剂：如单抗LY2495655，可增加瘦体重，但功能改善不一致。

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  选择性雄激素受体调节剂（SARMs）：如enobosarm，具组织特异性 anabolic 效应，但长期疗效和安全性待验证。

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  其他：生长激素（GH）、ACE抑制剂和线粒体靶向剂（如MitoQ）在 preclinical 模型中显示前景。

肌肉减少症与骨质疏松

临床关联

肌肉减少症和骨质疏松（合称 osteosarcopenia）共享年龄、遗传和代谢等风险因素，协同增加骨折、虚弱和死亡率。比利时研究显示，肌肉减少症患者骨质疏松风险增加4倍（OR=4.18）。韩国髋部骨折研究发现，osteosarcopenia 患者1年死亡率（15.1%）显著高于单一病症者。

发生机制

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  力学刺激：肌肉收缩产生骨骼负荷，驱动骨重塑。肌肉丢失导致骨应变不足，加速骨流失。

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  肌肉-骨骼 Crosstalk：肌肉分泌 myokines（如myostatin、IGF-1、IL-6、irisin），骨骼分泌 osteokines（如骨钙素OCN、硬化蛋白），通过内分泌/旁分泌调节彼此功能。

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  信号通路：RANKL/RANK/OPG轴调控骨吸收和肌肉代谢；Wnt/β-catenin通路促进骨形成和肌生成，抑制脂肪浸润。

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  遗传因素：IGF1、myostatin、LRP5和维生素D受体（VDR）等多态性共调肌肉和骨质量。

治疗策略

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  运动：负重有氧运动改善骨密度；抗阻训练增强肌肉和骨微结构。

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  营养：维生素D补充（800 IU/日）对骨健康有益，但需血清25(OH)D >50 nmol/L。

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  药物：重组人生长激素（rhGH）和SARMs（如ostarine）在动物模型中显示同时改善肌肉和骨质量。myostatin抑制剂（如ActRIIB-Fc）具 osteogenic 效应。

肌肉减少症与骨关节炎

临床关联

骨关节炎（osteoarthritis）的机械负荷失衡与肌肉减少症密切相关。亚洲和欧洲研究显示，膝骨关节炎患者肌肉减少症 prevalence 达45.2%（OR=2.07）。肥胖与肌肉减少症协同增加风险，但性别差异存在（女性关联更显著）。

机制与治疗

肌肉 weakness 减少关节保护，加速软骨退化。动物模型（如ACLT手术）显示神经肌肉接头重塑和 atrophy 相关基因（MuRF-1、atrogin-1）上调。治疗侧重抗阻训练结合蛋白质补充，以增强关节稳定性和功能。肌肉减少症延长关节置换术（TJA）住院时间，增加假体感染和失败风险。

肌肉减少症与脊柱退行性疾病

脊柱侧凸（scoliosis）

成人退行性脊柱侧凸（ADS）患者约50%伴肌肉减少症。躯干肌肉减少是年龄相关风险因素，凸侧肌肉肥大和凹侧萎缩导致力学失衡。氧化应激和晚期糖基化终末产物（AGEs）如 pentosidine 参与病理过程。

椎间盘退化（IVDD）

肌肉减少症是IVDD的重要风险因素。 Mendelian 随机化研究证实严重肌肉减少症与IVDD的因果关系。多裂肌和竖脊肌的脂肪浸润与椎间盘退变程度（Pfirrmann分级）正相关。分子机制涉及FGF信号失调、血糖代谢异常和局部炎症（如TNF、M1巨噬细胞浸润）。

腰椎滑脱（DLS）

多裂肌退化减弱脊柱稳定性，促成椎体滑脱。脂肪浸润率（FIR）是L4滑脱的独立预测因子。手术预后虽不受肌肉减少症显著影响，但肌肉退化可能补偿性 hypertrophy（如竖脊肌）。

胸腰椎疾病

颈椎旁肌评估可作为肌肉减少症替代指标，但临床相关性存争议。胸椎骨折风险与肌肉减少症显著相关，生物力学模型显示最大脊柱负荷位于胸腰交界（T9/T10-L1/L2）。

讨论

肌肉减少症与肌肉骨骼疾病存在双向交互，涉及力学、炎症和分子网络。标准化诊断工具（如EWGSOP2/AWGS）和靶向治疗（如抗阻训练、myostatin抑制剂）是未来重点。研究需扩大样本、统一协议，并探索肌肉-骨骼共病的新型干预策略。临床实践应整合肌肉评估，以优化治疗效果和生活质量。

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