氢化可的松补充治疗对低温治疗中新生儿脑病患儿神经发育结局的影响：扩展CORTISoL试验随访研究

本研究探讨了在低温治疗期间出现顽固性低血压的新生儿脑病（NE）患儿中，补充氢化可的松（HC）对神经发育结局的影响。通过随机对照试验发现，虽然HC组与安慰剂组的复合不良结局率无显著差异，但累积HC剂量与不良认知结局风险增加独立相关（OR=1.16, 95% CI 1.01-1.37）。该研究为NE患儿合理使用HC提供了重要循证依据。

　　

在新生儿重症监护领域，患有新生儿脑病（Neonatal Encephalopathy, NE）的婴儿常常面临严峻挑战。这些婴儿因围产期窒息导致脑部缺氧缺血性损伤，需要接受治疗性低温（Therapeutic Hypothermia）来保护神经功能。然而，在低温治疗过程中，很多患儿会出现顽固性低血压，即对液体复苏无反应的血压持续偏低状态，这种情况需要血管活性药物支持。临床实践中，氢化可的松（Hydrocortisone, HC）常被用作抢救治疗，特别是当怀疑存在相对肾上腺功能不全时。尽管HC能有效提升血压，但关于其对神经发育长期影响的研究却十分有限，且存在争议。尤其是在足月NE患儿中，这方面的数据几乎空白。因此，探究HC治疗对这类脆弱人群神经发育结局的影响，具有重要的临床意义。

为了回答这一科学问题，由Kata Kovacs等人组成的研究团队开展了一项严谨的随机对照试验的延伸随访研究，其结果发表在《Journal of Perinatology》上。该研究旨在评估在低温治疗期间因顽固性低血压而接受HC治疗的NE患儿，在其两岁时的神经发育状况。

研究人员主要采用了随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT）的随访研究设计，对来自匈牙利塞梅维什大学儿科中心四级新生儿重症监护室（NICU）的患儿队列进行了分析。关键方法包括使用Bayley婴幼儿发展量表第二版（Bayley-II）进行盲法神经发育评估，通过脑磁共振成像（MRI）进行脑损伤的客观评分（如Weeke评分），并采用多因素逻辑回归模型调整了脑病严重程度和父母教育水平等混杂因素，以分析累积HC剂量与结局的独立关联。

患者人群

研究纳入了2016年至2020年间接受全身低温治疗的225名NE患儿中的55名。这些患儿均在低温期间出现系统性低血压（平均动脉压低于孕周数），并且对容量复苏无效。他们被随机分配接受每6小时0.5 mg/kg的HC或安慰剂治疗，同时所有患儿都开始标准的多巴胺治疗。基线临床特征，如胎龄、出生体重、Apgar评分、首次血气分析结果、开始低温治疗和随机化的时间、基线血清皮质醇浓度以及NE严重程度（根据振幅整合脑电图aEEG评分），在HC组和安慰剂组之间均具有可比性。

心血管管理

在心血管管理方面，HC组患儿的最低收缩压显著高于安慰剂组。更重要的是，HC组患儿接受正性肌力药物治疗的持续时间以及多巴胺的峰值剂量均显著低于安慰剂组。此外，安慰剂组中有更多患儿因病情危重需要接受开放标签的HC作为抢救治疗，这反映了该组患儿可能存在更严重的血流动力学不稳定状态。

短期和长期结局

两组的短期并发症，如需要抗惊厥治疗、多器官功能衰竭、无尿/少尿、抗生素治疗天数等均无显著差异。脑MRI检查显示两组的脑损伤模式和严重程度也无统计学差异。在长期神经发育结局方面，综合不良结局（死亡或Bayley-II测试中的精神发育指数MDI或精神运动发育指数PDI得分<70）的发生率在HC组为40%，在安慰剂组为18%，但这一差异未达到统计学显著性。在存活患儿中，两组的MDI和PDI中位数得分也相似。

多变量逻辑回归模型

深入的多变量逻辑回归分析揭示了更细微的关联。在调整了NE严重程度和父母教育水平后，分析表明：

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  对于综合不良结局，只有NE的严重程度是其显著预测因子。

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  对于认知结局（MDI <70），累积HC剂量（包括开放标签的HC）是一个独立的显著风险因素。剂量每增加1 mg/kg，发生不良认知结局的比值比（Odds Ratio, OR）就增加16%（95% CI 1.01-1.37; p=0.04）。同时，严重NE也使不良认知结局的风险增加了2.7倍。

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  对于精神运动结局（PDI <70），累积HC剂量则未显示出显著的独立关联。

此外，受试者工作特征（ROC）曲线分析确定，累积HC剂量的临界值为5.6 mg/kg时，对预测不良认知结局具有75%的敏感性和68.3%的特异性（AUC 0.71）。

本研究得出结论，在因低血压接受低温治疗的NE患儿中，早期补充HC与安慰剂相比，并未显著增加死亡或严重神经发育损伤的复合结局风险。然而，累积的HC剂量与不良认知结局的风险增加独立相关，这提示临床医生需要审慎权衡HC治疗的短期血流动力学收益与潜在的长期神经发育风险，并考虑使用最低有效剂量。该研究发现强调了在新生儿临床实践中进行精细化用药和长期随访的重要性，为未来制定更安全的HC治疗策略提供了关键证据。研究团队也指出，由于部分患儿接受了开放标签的抢救性HC治疗，且研究样本量有限，未来需要更大规模的多中心研究来进一步验证这些发现，并深入探索HC影响发育中大脑的具体机制。