综述：散发性晚发型小脑性共济失调的进展与挑战

本综述系统梳理了散发性晚发型小脑性共济失调（SLOCA）的最新诊疗进展，重点介绍了自身免疫性和遗传性病因的鉴别（如FGF14GAA、RFC1双等位基因扩展），探讨了长读长基因组测序技术对"缺失病因"的挖掘潜力，并展望了神经保护干预临床试验的未来方向。

　　

临床定义与诊断框架

散发性晚发型小脑性共济失调（Sporadic Late-Onset Cerebellar Ataxia, SLOCA）特指40岁后发病、无家族史且表现为亚急性或慢性进展性共济失调的综合征。2022年修订的多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）共识诊断标准和新型生物标志物的出现，为SLOCA的鉴别诊断提供了系统化框架，使包括自身免疫性疾病和神经退行性疾病在内的多种获得性病因得以准确识别。

遗传学突破与技术驱动

随着DNA测序技术的发展和普及，SLOCA的遗传学病因研究取得显著进展。除已知的痉挛性截瘫7型（SPG7）和极晚发型弗里德赖希共济失调（Friedreich Ataxia）外，新发现的遗传性病因包括：

• •

  FGF14基因GAA重复扩展：导致脊髓小脑萎缩27B型（Spinocerebellar Ataxia Type 27B, SCA27B），其特征为小脑性共济失调伴振动觉减退和眼动异常；

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  RFC1基因双等位基因扩展：引起小脑性共济伴神经病和前庭反射消失综合征（Cerebellar Ataxia with Neuropathy and Vestibular Areflexia Syndrome, CANVAS），表现为感觉神经病和前庭功能丧失。

诊断策略与临床管理

本文提出基于病因学的分层诊断流程：首先排除获得性病因（如自身免疫性小脑炎），继而通过基因检测筛查遗传性因素。重点推荐针对FGF14和RFC1的扩展突变检测，并强调长读长基因组测序（Long-read Genome Sequencing）在识别非典型重复扩展突变中的优势。此外，神经影像学和体液生物标志物（如神经丝轻链蛋白）有助于评估疾病进展和预后。

治疗挑战与未来方向

目前SLOCA仍缺乏特效治疗，但针对特定病因的干预研究已取得初步进展。例如，SCA27B患者可能对钠通道阻滞剂有治疗反应，而CANVAS的病理机制研究为靶向治疗提供了思路。未来需优先解决以下挑战：

1. 1.

   通过多组学技术挖掘未知遗传病因；

2. 2.

   建立基于生物标志物的预后评估体系；

3. 3.

   推动神经保护药物的临床试验设计，尤其关注共济失调核心症状的延缓策略。

结论

SLOCA研究正从描述性诊断向分子分型转变，遗传学技术的革新和生物标志物的开发将显著提升临床诊疗精准度。未来需整合多中心资源，深化病因异质性研究，并加速治疗策略的临床转化。