基于BDNF/TrkB/CREB通路介导褪黑素信号激活探讨半夏秫米汤改善失眠大鼠睡眠及神经功能的作用机制

本研究针对失眠药物存在副作用及长效性证据不足的问题，由研究人员通过PCPA诱导的失眠大鼠模型开展半夏秫米汤（BXSMD）疗效机制探索。结果表明BXSMD通过激活海马区BDNF/TrkB/CREB通路，上调5-HT、MT、MT1/MT2水平，改善睡眠障碍与神经损伤，为中药治疗失眠提供新机制依据。

　　

失眠严重危害人类健康与生活质量，而现有药物存在明显副作用且缺乏长效性证据。本研究采用对氯苯丙氨酸（PCPA）诱导的雄性失眠大鼠模型，探索半夏秫米汤（BXSMD）的治疗潜力及其分子机制。

行为学实验（旷场实验、Morris水迷宫及睡眠监测）显示，失眠大鼠出现昼夜节律紊乱、旷场活动增加、睡眠质量下降以及学习记忆能力受损。通过ELISA、qRT-PCR、Western blot(WB)、免疫组化和HE染色等技术进一步发现，失眠大鼠脑内BDNF/TrkB/CREB通路活性降低，5-羟色胺（5-HT）、褪黑素（MT）及其受体MT₁、MT₂水平下降，并伴有神经组织损伤。

BXSMD干预不仅改善失眠大鼠的睡眠质量和认知功能，还减轻了神经损伤。机制上，BXSMD激活了BDNF/TrkB/CREB信号通路，并上调5-HT、MT、MT₁和MT₂的表达。过表达BDNF可增强BXSMD的上述药理效应，而使用MT₁/MT₂拮抗剂则削弱其改善睡眠和神经保护的作用。此外，在海马区敲低BDNF表达会抑制BXSMD对MT信号的激活以及相关的睡眠促进和神经保护效应。

综上，BXSMD通过激活海马BDNF/TrkB/CREB通路，增强褪黑素信号传导，从而改善失眠大鼠的睡眠障碍和神经功能损伤。