综述：解锁里氏木霉（Trichoderma reesei）作为异源蛋白生产超级宿主的潜力：挑战、进展与展望

《Biotechnology Journal》：Unlocking the Potential of Trichoderma reesei as a Super-Host for Heterologous Protein Production: Challenges, Advances, and Perspectives

本综述系统评述了利用里氏木霉（T. reesei）高效生产异源蛋白的策略与挑战，涵盖启动子（Promoter）工程、信号肽筛选、载体蛋白融合及蛋白酶基因敲除等关键手段，并指出需通过实验验证优化分泌通路与降低蛋白酶活性，以推动其在生物燃料和 therapeutics 领域的应用。

　　

ABSTRACT

里氏木霉（Trichoderma reesei）作为一种丝状真菌，以其卓越的纤维素酶分泌能力而闻名。其强大的分泌特性引发了人们将其作为异源蛋白生产宿主的兴趣。然而，目前异源蛋白的产量仍极低，这主要归因于蛋白酶降解问题，以及其高度优化的转录与分泌机制与非外源蛋白之间的不兼容性。

提升产量的策略包括通过启动子（Promoter）工程平衡转录强度与分泌能力、筛选信号肽以调节内质网（ER）转运效率，以及融合载体蛋白以绕过分泌瓶颈。蛋白酶降解作为主要障碍已通过多重蛋白酶基因缺失得到缓解，并结合工艺优化手段，如培养pH优化和添加蛋白酶抑制剂。研究也批判性分析了一些主流策略的局限性，强调在实施具体方法前需通过实验验证改进效果及适用边界，否则可能导致策略失效。

未来的研究应聚焦于持续开发遗传优化菌株，降低蛋白酶活性，简化分泌途径，并提升遗传可操作性。通过系统应对这些挑战，里氏木霉有望被改造成高效生产高价值蛋白——从生物燃料到治疗性蛋白质——推动可持续生物制造的进展。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。