ICH Q14指导下的AQbD框架开发HPLC方法：分析富马酸西波尼莫德及其杂质

本研究针对富马酸西波尼莫德(SIP)缺乏药典标准的现状，开发了基于ICH Q14的AQbD指导型HPLC方法。采用XSelect HSS T3色谱柱(150 mm×4.6 mm, 3.5 μm)和0.1%高氯酸水溶液-乙腈阶梯梯度洗脱，在42.5°C、1.4 mL·min?1流速和212 nm检测条件下实现了SIP及其杂质的精准分析。该方法通过准确性轮廓验证了可靠性，并采用BAGI/RGB12算法和绿色度指标评估了实用性与环境可持续性，为药物质量控制提供了兼具法规符合性和环保特性的分析平台。

　　

基于分析质量源于设计(Analytical Quality by Design, AQbD)理念并遵循ICH Q14指导原则，研究人员开发了高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)方法用于富马酸西波尼莫德(Siponimod Fumarate, SIP)及其杂质的同步测定。SIP作为高效选择性S1P受体调节剂，是多发性硬化症治疗领域的重要治疗剂。

该方法采用XSelect HSS T3色谱柱(150 mm×4.6 mm, 3.5 μm)，以0.1%高氯酸水溶液和乙腈作为流动相进行阶梯梯度洗脱。通过系统化AQbD流程优化获得最佳色谱条件：柱温42.5°C、流速1.4 mL·min^?1、紫外检测波长212 nm，成功实现了关键杂质的色谱分离。

研究采用准确性轮廓法验证了方法在目标浓度范围内的精密度与正确度，同时运用蓝色适用性等级指数(Blue Applicability Grade Index, BAGI)和红绿蓝12(Red–Green–Blue 12, RGB12)算法评估方法实用性，并结合综合绿色度指标进行环境可持续性评价。该研究不仅填补了SIP尚无官方药典标准的空白，更为药物质量控制提供了兼具法规符合性、方法鲁棒性和环境友好性的分析解决方案。