将免疫不良结局通路(AOP)框架引入疫苗安全性评价：机制探索与转化前景

本研究由国际团队提出将化学毒理领域成熟的AOP框架拓展至疫苗佐剂安全性评价，通过构建系统性炎症、自身免疫和超敏反应三个探索性AOP草图，建立生物标志物-通路-佐剂的关联模型，为罕见不良反应提供可验证的机制解释和新方法学(NAMs)应用指导。

　　

不良结局通路(Adverse Outcome Pathways, AOPs)已成为国际公认的化学风险评估框架，其通过可量化的关键事件(Key Events)将分子起始事件(Molecular Initiating Events, MIEs)与不良结局(Adverse Outcomes)相连接。尽管AOP在毒理学领域获得监管认可，但目前尚未建立系统化的疫苗相关AOP。本评论指出，将AOP范式延伸至疫苗佐剂研究既具有时效性又具备可行性。佐剂作为化学结构明确的物质，可重复激活先天免疫通路，相较于高度可变且依赖上下文环境的抗原，更适合作为免疫AOP构建的起点。研究者通过三个探索性AOP草图——系统性炎症(systemic inflammation)、自身免疫(autoimmunity)和超敏反应(hypersensitivity)阐释这一理念，并提供生物标志物-通路-佐剂的范例关联作为原型路线图。此类研究并非取代现有临床前、临床或药物警戒体系，而是通过结构化机制背景对其进行补充。这些框架将随证据积累而迭代优化，同时承认免疫反应的复杂性和情境依赖性。通过将疫苗安全性纳入透明可验证的通路框架，免疫AOP可增强对罕见不良事件的机制理解，指导假设驱动的新方法学(New Approach Methodologies, NAMs)应用，并强化疫苗安全科学的可信度。