基于FXR/SHP/PIAS1/SUMO1通路的SREBP1 SUMO化修饰调控膳食鹅去氧胆酸缓解高脂诱导脂质沉积的机制研究

本研究揭示了膳食鹅去氧胆酸（CDCA）通过激活FXR/SHP/PIAS1/SUMO1通路，促进SREBP1第264位赖氨酸SUMO化修饰，抑制其核转位及脂质合成基因（FAS、ACCα、SCD1）转录，从而改善高脂饮食（HFD）诱导的肠道脂质代谢紊乱，为脊椎动物脂质代谢疾病干预提供新靶点。

　　

Highlight

Results

膳食CDCA改善了高脂饮食（HFD）诱导的甘油三酯浓度升高、脂肪生成和脂肪酸（FA）摄取增加，以及脂解、脂质转运、胆汁酸吸收与转运和SUMO化修饰的减少。FXR激活了SUMO1转录，进而促进SREBP1的SUMO化修饰，抑制SREBP1核转位，从而帮助CDCA缓解脂肪酸诱导的脂质积累。赖氨酸264（K264）是SUMO1介导SREBP1SUMO化修饰的关键位点，该修饰降低了SREBP1与脂肪酸合酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶α（ACCα）和硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）启动子的结合能力。FXR的激活增强了短异源二聚体伴侣（SHP）与PIAS1之间的相互作用，促进了SUMO1与SREBP1的结合，抑制了fas、accα和scd1的转录。

Conclusions

CDCA通过FXR/SHP/PIAS1/SUMO1通路促进SREBP1在赖氨酸264位点的SUMO化修饰，从而缓解了HFD诱导的脂质积累，为CDCA缓解脊椎动物HFD诱导脂质积累的创新机制提供了证据。