长读长测序揭示家族性染色体微结构异常复发机制：插入与染色体重构的精准解析

来自多机构的研究团队为探究家族性微结构染色体异常复发机制，采用CMA、FISH与长读长全基因组测序技术开展研究。发现两例家族中分别存在13q31.2–q33.1重复和1p36缺失，并通过长读长测序首次解析出插入片段的反向定位与染色体重构（chromoanasynthesis）机制，为隐性携带者筛查和遗传咨询提供了重要技术路径。

　　

染色体插入（balanced insertions）作为一种结构性异常，虽在携带者中通常不表现症状，却可能导致子代出现非平衡性畸变。本研究报道两个存在复发性微结构染色体异常的家系：家系A先证者患有发育性和癫痫性脑病（developmental and epileptic encephalopathy），其13q31.2–q33.1区域重复，后续妊娠胎儿则发现相应缺失。荧光原位杂交（FISH）证实为涉及10号染色体的染色体间插入。通过长读长测序（long-read sequencing）在携带者亲本中发现插入片段被拆分为两个部分，其中一段呈反向排列。家系B中复发性1p36中间缺失与智力障碍相关，亲本FISH未见异常，但长读长测序揭示疑似携带者存在1p36片段的染色体内插入且为反向取向。断点分析显示两个家系中仅存在极微缺失或片段重叠，提示其机制可能为染色体重构（chromoanasynthesis）。尽管长读长测序非常规用于插入诊断，本研究证明其能有效揭示隐蔽结构变异、精准解析插入机制。