反复热暴露诱导大鼠远曲小管扩张模型及其肾损伤机制研究

本研究揭示反复热暴露（TT）通过引发皮肤血流增加（65.2%）和肾动脉平均血流量降低（21.3%），导致肾缺血性损伤，进而诱导远曲小管（DCT）扩张（周长增加75.9%）及肾功能指标（BUN、CR、UA）显著上升，为热疗方案安全性评估提供关键病理学依据。

　　

Highlight

Thermal therapy

我们将12只成年雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组和热疗（TT）组（255.0±11.2克 vs. 253.0±6.6克，P=0.71）。它们拥有相同的食物和居住环境一周，包括垫料、水、大鼠饲料和12小时光暗循环。我们将TT组大鼠置于41°C环境中15分钟，湿度为30-40%。该程序使大鼠直肠温度升高约1°C，与人类使用桑拿治疗时的情况相似。然后我们降低...

Fluctuations in blood components

BUN（尿素氮）水平在第21天较第0天显著升高，而CR（肌酐）和UA（尿酸）水平早在第14天就出现显著增加（图2A-C）。与干预前水平相比，TT在第7天后显著增加RBC（红细胞计数）（图2D）。RBC计数在第14-28天超过7×10¹² cells/L。Hb（血红蛋白）水平表现出与RBC相似的趋势（图2E）。MCV（平均红细胞体积）在第7天显著增加，并在第21-28天较第0天明显下降（图2F）。RDW（红细胞分布宽度）从...

Discussion

众所周知，肾滤过功能与肾小球数量密切相关。由于肾小球数量在出生时即固定且不会随后续肾单位发育而增加，它与TT组中肾小球的生理复制无关。随着肾小球数量随年龄增长而减少，我们推测TT由于将肾血流转向皮肤，降低了滤过率，从而延缓了与年龄相关的肾小球减少。因此，...

Limitation

本研究存在一些局限性。首先，虽然本研究关注急性血流动力学反应，但缺乏长期随访数据限制了对重复TT持续血管效应的深入理解，这值得未来研究。其次，我们的机制洞察仍然有限，因为我们仅评估了CD31表达，而未进一步评估上游血管生成调节因子如VEGF或HIF1-α。

Conclusion

TT（41°C）显著增加了皮肤血流量，这对肾脏造成了严重的血液窃取效应。尽管肾小球形态和数量的维持、血红蛋白的自然增加以及血管生成抵消了这种缺血，但重复TT在一周后导致了潜在的肾损伤。这种损伤表现为由于上皮细胞增殖和机械应变导致的小管扩张，对肾功能构成了实质性威胁。幸运的是，为期四周的...