编辑推荐：
HIV感染者睡眠障碍高发，机制涉及病毒直接作用、慢性炎症、神经毒性及抗病毒药物副作用，传统治疗需结合HIV特异性因素制定管理策略，研究存在工具和方法异质性问题，需加强机制研究以指导精准干预。
Luxsena Sukumaran|Karine Scheuermaier|Caroline A Sabin|Nomathemba Chandiwana|Francesc Xavier Gómez-Olivé|Malcolm von Schantz|Dale E Rae|Alan Winston
伦敦大学学院全球健康研究所，英国伦敦
摘要
HIV感染者面临更高的心血管代谢疾病、情绪障碍和认知障碍负担。睡眠质量差和睡眠不足都与这些共病风险增加有关，并且在HIV感染者中更为常见。尽管之前的研究探讨了HIV感染者中睡眠问题的普遍性和风险因素，但很少有研究根据潜在的原因对这些问题进行区分。HIV感染者的睡眠障碍可能源于HIV本身对睡眠的干扰，包括病毒的直接影响、慢性炎症以及抗逆转录病毒治疗。还有证据表明，HIV感染者的睡眠更加脆弱，一些常见的睡眠障碍（如阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性失眠和昼夜节律障碍）在HIV感染者中可能尤为严重。了解HIV如何独特地干扰睡眠生理机制，有助于制定针对性的、基于机制的管理策略，以改善HIV感染者的睡眠健康。
引言
抗逆转录病毒疗法（ART）的广泛使用使HIV感染从一种限制生命的疾病转变为一种可控制的慢性病，将预期寿命提升至与普通人群相当的水平。1尽管取得了这一进展，HIV感染者仍然比普通人群面临更高的非传染性疾病负担，2包括心理健康问题和睡眠障碍4，这些都增加了多重疾病的风险。
睡眠问题是HIV感染者常见的后果，在HIV流行初期就被发现了。5HIV感染者通常会经历正式的睡眠障碍（如失眠或阻塞性睡眠呼吸暂停6，根据《国际睡眠障碍分类》的定义7），或者睡眠质量差，虽然未达到正式的睡眠障碍标准，但仍会影响日间功能。这种额外的负担至少部分是由于HIV感染者睡眠的脆弱性造成的，使得睡眠障碍的后果更加严重。8虽然这两种类型的睡眠障碍都与HIV感染者相关，但本综述的重点是睡眠障碍这一术语，我们用它来涵盖这些未明确分类或亚临床的睡眠问题（见第1组），因为这些问题在临床护理和研究中经常被忽视。
在早期的临床评估和许多已发表的研究中，人们经常选择使用睡眠质量问卷，因为它们易于使用。系统评价和荟萃分析发现，58%的HIV感染者报告有睡眠障碍。9与生活方式匹配的非HIV感染者进行直接比较后得出结论，HIV感染者患失眠的风险增加，调整后的比值比为5.3。10
即使在通过ART实现病毒抑制的情况下，HIV感染者中睡眠障碍的持续病理生理机制仍不明确。睡眠障碍可能受到HIV特异性因素的影响，这些因素与影响普通人群的心理和环境因素相互作用。这些因素包括对病毒的免疫反应（表现为免疫激活、慢性炎症和中枢神经系统内的神经毒性作用11、患有被污名化疾病的心理社会影响12、社会支持不足13，以及抗逆转录病毒药物的不良反应14。所有这些因素都可能导致HIV感染者中睡眠问题的普遍性和严重程度存在显著差异。应用美国国家睡眠基金会提出的睡眠健康框架15（涵盖睡眠规律性、满意度、警觉性、时间安排、效率和持续时间等维度），可以更全面地理解这些挑战。鉴于许多个体经历着未达到诊断阈值的亚临床但功能显著的睡眠障碍，这种更广泛的视角非常重要。未解决的睡眠问题，无论是正式诊断的障碍还是这些维度上的紊乱，都具有重要的临床意义，包括增加心血管代谢疾病、精神疾病和认知障碍的风险。16, 17
HIV感染者中睡眠障碍的普遍性和风险因素已有记录。然而，现有证据往往没有根据潜在原因和机制来区分睡眠问题，这可能导致治疗方法过于泛化，从而影响治疗效果；或者由于缺乏鉴别诊断或对睡眠重要性的认识不足而放弃治疗。阐明驱动睡眠障碍的独特机制和共性，有助于制定更精准的临床指南和个性化护理策略，从而改善HIV感染者的治疗效果和生活质量。在本综述中，我们描述了HIV感染者的睡眠障碍，探讨了其潜在机制，并确定他们的睡眠障碍与非HIV感染者之间的差异（以及差异的程度）。此外，我们试图弥合三个关键群体之间的知识差距：负责治疗和管理HIV的医疗提供者、睡眠障碍转诊中心的专家，以及在全球范围内主要负责管理睡眠障碍的全科医生（无论HIV感染状况如何）。最后，我们指出了当前研究中的空白，并提出了未来研究的重点，这些研究可以为HIV感染者的睡眠管理提供指导。虽然我们的重点在于睡眠障碍，但我们也讨论了一些具有明确或合理HIV特异性作用机制的正式睡眠障碍。相比之下，诸如不安腿综合征、嗜睡症和过度嗜睡症等障碍，目前几乎没有证据表明它们与HIV有关，因此不在本综述的范围内。
部分内容摘录
失眠障碍
《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5-TR）将失眠障碍定义为每周至少有3个晚上难以入睡或保持睡眠，或者过早醒来，导致对睡眠的数量或质量不满意，并伴有明显的日间困扰或功能受损。18重要的是，这些症状应持续至少3个月，并且不能由其他睡眠障碍、精神或身体状况或物质因素解释。
HIV感染和免疫激活的直接影响
原发性HIV感染（HIV感染的急性期）的特点是全身性免疫激活，这会导致非快速眼动（NREM）睡眠时间延长和睡眠片段化。在原发性HIV感染的早期阶段，HIV会穿过血脑屏障，破坏胶质细胞功能，从而导致睡眠改变。41, 42这些改变也可能与HIV糖蛋白（如gp120、gp41和转录激活因子Tat蛋白）的神经毒性作用有关。
HIV感染者睡眠障碍的临床管理
HIV感染者的睡眠障碍既包含经典睡眠障碍的表现，也包含与HIV相关的非典型特征。因此，可能需要超出传统睡眠障碍治疗方法的治疗策略。这一过程可能会因HIV管理和睡眠障碍评估涉及不同专业领域的医生而变得复杂。证据缺口和研究考虑
我们对HIV感染者睡眠问题的理解仍受到大量证据缺口的限制，导致临床实践中这些问题的管理常常不够理想甚至被忽视。一个主要挑战是研究方法上的异质性，特别是在睡眠评估工具方面。许多研究主要依赖自我报告来评估睡眠质量，但这无法将睡眠障碍分类为正式的睡眠障碍。利益声明
KS和CAS获得了2023/24年度Trilateral/Multilateral UCL-Wits-ARUA合作伙伴关系发展种子基金的资助。CS还获得了Gilead Sciences、ViiV Healthcare和Merck Sharp and Dohme的支持。NC得到了比尔及梅琳达·盖茨基金会和Gilead Sciences的支持，并从Novo Nordisk和Gilead Sciences获得了酬金。MvS得到了医学研究委员会（资助编号MR/X009726/1）的支持。其他作者均声明没有利益冲突。
