心肌细胞PGC-1α通过抑制GDF15介导运动适应性心脏保护机制解析

来自Khetarpal团队的研究揭示了心肌细胞中PGC-1α在运动诱导心脏适应性生长中的核心作用，证实其通过抑制应激因子GDF15的表达促进心肌细胞功能优化，为心力衰竭防治提供了新靶点。

　　

耐力运动训练能够促进心肌细胞的适应性生长和功能优化，这一过程需要线粒体活性增强的支持。在骨骼肌中，过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1-α（PGC-1α）部分参与了这些益处的转录协调，但其在心脏运动适应中的具体作用尚未明确。

最新研究表明，特异性敲除心肌细胞中的PGC-1α基因会阻断运动训练预期的心脏获益，反而导致仅经过6周训练的小鼠出现心力衰竭。与此一致的是，人类中罕见的PPARGC1A（编码PGC-1α的基因）遗传变异也与心力衰竭风险上升相关。

在该模型中，生长分化因子15（GDF15）被确定为一种关键的心脏分泌介质，参与促进了心脏功能障碍的发生。阻断心脏中Gdf15的表达可显著改善小鼠的心脏性能和运动能力。最后，在人类心脏组织中，较低的心肌细胞PPARGC1A表达水平与较高的GDF15表达以及心肌细胞密度下降密切相关。

这些发现揭示了心肌细胞PGC-1α在实现健康心脏运动适应中的关键作用，其机制部分通过对GDF15的抑制来实现。