应激性生活事件暴露女性大脑加速衰老的潜在脆弱性与韧性：基于脑龄预测模型的深入解析

本研究针对应激性生活事件（SLE）暴露女性，探讨情绪与酒精使用症状及其共病对大脑衰老的影响。研究人员利用基于深度学习的脑龄预测模型计算脑龄差（BAG），发现共病症状组BAG显著增大，且症状复合评分与BAG呈正相关，而心理韧性（CD-RISC）则通过减轻症状负担间接降低BAG。该研究为应激相关脑衰老的机制研究和临床干预提供了重要依据。

　　

在现代社会中，应激性生活事件（Stressful Life Events, SLE）如人际冲突、经济压力、职业挫折和创伤经历，已成为影响心理健康的重要风险因素。大量研究表明，SLE不仅会诱发抑郁、焦虑和物质使用障碍等精神疾病，还与大脑结构和功能的异常改变密切相关。更为重要的是，慢性应激可能通过神经元丢失、β-淀粉样斑块沉积、tau蛋白磷酸化和神经炎症等机制，导致神经退行性变和认知功能下降，从而加速大脑衰老。然而，目前大多数研究集中于临床患者群体，对于独立于精神疾病诊断的应激相关症状（如情绪症状和酒精使用症状）如何影响大脑衰老，仍缺乏深入探讨。此外，尽管心理韧性（Resilience）被认为是一种重要的保护因子，能够帮助个体在逆境中保持适应和恢复能力，但其对大脑衰老的潜在缓冲作用尚未明确。鉴于女性可能因神经生物学、激素和社会文化等因素对应激更为敏感，这一问题在女性群体中尤为值得关注。

为了回答这些问题，由韩国梨花女子大学大脑研究所的In Kyoon Lyoo和Sujung Yoon领导的研究团队开展了一项基于社区样本的横断面研究，成果发表在《Neurobiology of Stress》。该研究招募了520名近期经历SLE的成年女性，通过高分辨率结构磁共振成像（MRI）和深度学习驱动的脑龄预测模型，系统分析了情绪症状、酒精使用症状及其共病与脑龄差（Brain Age Gap, BAG）的关联，并探讨了心理韧性的保护作用及其中介机制。

研究采用多项关键技术方法：首先，基于卷积神经网络（CNN）和多层感知机（MLP）算法构建脑龄预测模型，该模型使用4,087名健康韩国人的T1加权图像进行训练和优化，平均绝对误差（MAE）为3.507年，预测年龄与实际年龄相关性高达0.941；其次，通过结构化临床访谈和量表评估（包括HDRS、HARS、AUDIT和CD-RISC）对情绪症状、酒精使用症状和心理韧性进行量化；最后，利用协方差分析（ANCOVA）、多元线性回归和Bootstrap中介分析等统计方法，在控制年龄等混杂因素后检验主要假设。

研究结果揭示了几项重要发现：

3.1. 人口学和临床特征

参与者被分为四组：无症状参考组（n=287）、仅情绪症状组（n=93）、仅酒精使用症状组（n=79）和共病组（n=61）。组间在年龄、教育年限、社会经济地位（SES）和SLE类型分布上存在显著差异。共病组更年轻且更多暴露于创伤事件，而参考组教育水平更高且社会经济地位更高。

3.2. 脑龄差的组间差异

共病组的BAG（3.20±6.28年）显著高于参考组（0.56±2.86年）、仅情绪症状组（0.11±5.36年）和仅酒精使用症状组（1.15±3.19年）。ANCOVA显示酒精使用症状的主效应显著，情绪症状主效应边缘显著，且两者存在显著交互作用，表明共病对大脑衰老的影响具有协同增强效应。

3.3. 症状严重程度与脑龄差的关联

在全样本中，复合症状评分与BAG呈显著正相关（β=0.16, p=0.004）；在共病组内部，该关联更强（β=0.34, p<0.001），提示症状严重程度与大脑加速衰老存在剂量依赖关系。

3.4. 心理韧性水平与脑龄差的关联

心理韧性（CD-RISC评分）与BAG在全样本中呈负相关（β=-0.10, p=0.046）。中介分析表明，复合症状评分部分介导了心理韧性对BAG的保护作用（间接效应=-0.011, p=0.010），即心理韧性可能通过减轻症状负担间接减缓大脑衰老。

3.5. 潜在混杂因素的影响

敏感性分析控制心血管风险因素、SES和SLE类型后，主要结果保持稳定，证实了研究发现的稳健性。

3.6. 应激性生活事件类型与脑龄差的关系

BAG在不同SLE类型或累积数量间无显著差异，但创伤事件暴露者BAG有增大趋势，提示需进一步探索应激特征的具体影响。

综上所述，本研究首次在社区女性样本中揭示了情绪与酒精使用症状的共病对大脑衰老的协同加速作用，并证实心理韧性可能通过缓解症状负担发挥保护效应。这些发现不仅深化了对应激相关脑衰老机制的理解，还为针对高危群体的早期识别和干预提供了科学依据。未来研究需通过纵向设计和多模态数据整合，进一步验证因果路径并探索针对性的韧性促进策略。