综述：探究肌因子对老年人运动诱导认知变化的中介作用：一项动态系统评价和荟萃分析

本综述系统评估了运动通过肌因子（myokines）介导改善老年人认知功能的潜在机制。尽管运动显著提升认知表现（SMD=0.579）和神经营养因子水平（如BDNF，SMD=0.427），但中介分析（MASEM）未证实肌因子的间接效应。当前证据受限于样本量小、报告不完整和方法学异质性，需更多高质量研究验证肌因子在运动-认知关系中的中介作用。

　　

引言

神经退行性病变和认知衰退是老龄化的显著特征，随着社会老龄化进程加速，痴呆发病率增速远超老年人口比例增长，给医疗系统带来严峻挑战。体育锻炼作为一种非药物干预手段，虽被广泛证实对认知健康有益，但其潜在机制仍不明确。近年来，肌肉源性外泌因子（肌因子）被认为是运动诱导认知改善的关键介质，可能通过调节代谢、炎症和神经可塑性过程介导肌肉-大脑内分泌环路。

方法

本研究注册于PROSPERO（CRD42023416996），采用动态系统评价方法，每半年更新一次。检索涵盖PubMed、EMBASE等12个数据库，纳入50岁以上人群的随机对照试验（RCT），要求同时报告运动干预后的肌因子变化和认知功能评估。通过三水平荟萃分析计算标准化均值差（SMD），并采用元分析结构方程模型（MASEM）进行中介效应检验。

结果

从17,177篇文献中筛选出43项研究（41个慢性运动队列，2个急性运动研究）。慢性运动分析显示：

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  神经营养因子：运动组显著高于对照组（SMD=0.427, p=0.007），BDNF和神经滋养素-3（Neurotrophin-3）增幅显著。健康人群、多成分运动及中高强度运动效果更显著。

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  促炎因子：无显著组间差异（SMD=-0.013, p=0.926），但基线差异是显著调节因子。

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  抗炎因子：无显著变化（SMD=0.009, p=0.351）。

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  认知功能：运动组在多领域显著改善（SMD=0.579, p<0.001），包括全局认知、执行功能、记忆和处理速度。

中介分析显示，肌因子（如BDNF、IGF-1）与认知表现的相关性均未达到显著性（p>0.05），间接效应值接近零。仅9项研究直接报告了肌因子与认知的后测相关性，数据稀疏导致证据质量极低。

讨论

尽管运动明确提升认知和部分肌因子水平，但未能证实肌因子的中介作用。方法学局限包括：急性运动研究匮乏、肌因子-认知相关性报告不足、样本量小及异质性高。BDNF虽在运动中显著升高，但其跨越血脑屏障的能力及与脑源性BDNF的关联仍存争议。其他外泌因子（如irisin、cathepsin-B、乳酸等）可能通过激活下游信号通路间接影响认知，但现有研究未充分探索。

运动干预的认知益处存在剂量效应和人群特异性：健康老年人获益更显著，运动时长和强度是关键调节因素。然而，近期 umbrella review 对运动改善健康老年人认知的证据强度提出质疑，与本研究的低质量证据结论一致。

结论与展望

当前证据不足以支持肌因子作为运动-认知关系的中介因子。未来研究需：标准化运动协议和生物标志物检测时序、扩大样本量、完善相关性报告、区分急慢性效应，并探索更多潜在肌因子（如irisin、apelin）的作用。作为动态综述，本研究将持续更新以追踪这一快速发展的领域。

资助声明

本研究获COST（CA20104）和荷兰研究理事会（NWO VI.Vidi.201.009）资助。