综述：天然酚类化合物用于癌症潜在治疗的作用机制及递送系统进展

本综述系统探讨了天然酚类化合物作为癌症治疗替代或辅助策略的潜力，重点阐释其通过诱导细胞防御机制、解毒酶和抗炎活性（如调控NF-κB、Nrf2、p53通路）发挥抗肿瘤作用的分子机制，并深入分析纳米载体（如纳米机器人、2D/3D材料）等新型递送系统在改善其生物利用度与临床应用前景中的创新策略。

　　

Abstract

癌症是当代全球公共卫生、经济和社会的重要负担，占全球非传染性疾病死亡病例的22.8%。尽管癌症治疗已取得显著进展，但仍面临严重副作用、有限长期疗效及耐药性等挑战。天然生物活性化合物，尤其是酚类化合物，因其多样的生物活性而成为传统治疗的有前景替代或辅助方案。它们通过诱导细胞防御机制、解毒酶活性和抗炎作用发挥抗致癌特性，但快速代谢、缺乏广泛临床试验和低生物利用度限制了其应用。新型药物递送系统（如纳米载体、组合疗法和结构修饰）正成为克服这些限制的关键策略。

Introduction

恶性肿瘤的一个主要特征是转移，即癌细胞侵入邻近组织和细胞，这是癌症患者死亡的主要原因。癌症是一种复杂多因素的疾病，预防仍是其流行病学控制最有效的方法。表观遗传修饰（如DNA甲基化、组蛋白修饰）在癌症发展中的作用日益凸显，为靶向治疗提供了新方向。天然产物，特别是植物源生物活性化合物，在抗癌药物开发中占据重要地位——近半数1940年代至2006年间批准的抗癌药物源于天然来源。酚类化合物广泛存在于水果和蔬菜中，具有显著的抗氧化、抗菌和抗致癌特性。技术进步（如自动化筛选、人工智能和纳米技术）正推动天然产物研究的变革，个性化医疗和微生物组研究也为酚类化合物的应用开辟了新前沿。

Phenolic compounds

酚类化合物是植物的次级代谢产物，根据其化学结构中酚环的存在和位置进行分类。它们以苷、酯和甲基酯等衍生物形式存在，具有不同的来源和分子靶点（详见表2）。其抗癌机制多样，包括诱导细胞防御、解毒酶激活和抗炎活性。

p53 Tumor Suppressor

p53（又称转化相关蛋白53）是一种调控蛋白，在人类癌症中常发生突变，是细胞周期调控与凋亡的核心要素，也是最重要的癌症抑制因子。该蛋白包含393个氨基酸残基和六个结构域，包括C端调控域（CRD）和富含脯氨酸域。酚类化合物可通过调节p53通路促进癌细胞凋亡和周期阻滞。

Formulation Strategies to Enhance Phenolic Compound Efficacy

尽管酚类化合物具有抗癌、抗炎和抗氧化等多种生物活性，但其应用受限于低生物利用度、稳定性和溶解性。研究已探索多种新型制剂技术以改善其递送和治疗效率（表24），包括纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒子）、结构修饰和组合疗法。这些策略旨在提高靶向性和控制释放，从而最大化治疗潜力并最小化副作用。

CONCLUSION

天然化合物因其安全性、易获取性、作为化学预防剂的有效性及广谱生物活性，被高度推荐用于癌症治疗。其作用机制涵盖诱导凋亡、调制NF-κB和Nrf2细胞、抑制细胞增殖和破坏癌细胞通路。多酚类如kaempferol、resveratrol和hesperidin以其多面活性脱颖而出。然而，其临床应用仍面临快速代谢、低生物利用度和缺乏大规模试验等挑战。纳米技术、组合疗法和表观遗传靶向等新兴策略有望克服这些限制，推动酚类化合物从临床前研究向市场应用转化。未来研究应聚焦于创新递送系统、个性化医疗和可持续生产方法，以充分发挥天然酚类化合物在癌症治疗中的潜力。

Author’s contributions

所有作者均参与研究构思与设计；部分成员负责数据收集、分析与文章起草；资深作者监督研究、参与数据解读与关键修订；全体审阅并批准终稿。

Funding

本研究未接受任何公共、商业或非营利部门资助机构的特定资助。

Data Availability

所有数据将根据合理请求提供。

Code Availability

不适用。

Competing interests

作者声明无已知竞争性财务利益或个人关系影响本研究。

Consent to Participate

不适用。

Ethics approval and consent to participate

不适用。

Consent for Publication

不适用。

CRediT authorship contribution statement

每位作者均根据CRediT分类标准详细列出了其贡献，涵盖从概念化、数据分析到稿件撰写与审核的全流程。

Declaration of competing interest

作者重申无任何竞争利益。

Acknowledgement

无。