综述：乙型肝炎病毒免疫的影响

本文系统回顾了全球及西班牙乙肝疫苗接种成效，揭示了疫苗对降低急性感染、慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌（HCC）发病率的显著作用，特别强调了疫苗接种在阻断垂直传播和控制HBV相关疾病负担中的核心价值。

　　

Virus, transmission mechanisms and clinical consequences: chronic infection, cirrhosis, hepatocellular carcinoma

乙型肝炎病毒（HBV）是一种小型、环状、部分双链的DNA病毒，外包衣壳。肝细胞是HBV复制的主要场所，而人类是其唯一已知的基因型贮存宿主。该病毒具有较高的热稳定性，在环境中可保持传染性至少一周，且感染力极强。

HBV通过黏膜或非完好皮肤接触受感染的血液或其他特定体液（唾液、精液、阴道分泌物）而传播。感染后可表现为急性或慢性病程，慢性感染尤其值得关注，因其可导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）等严重并发症。

Global and European epidemiology of hepatitis B

HBV感染的流行程度通过乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的流行率反映。根据世界卫生组织（WHO）数据，2022年乙肝共导致107.9万人死亡，新增120万例急性感染，慢性感染人数达2.54亿，较2011年的3.5亿有所下降。高流行区（HBsAg流行率＞8%）主要包括非洲、西太平洋及部分东地中海国家；欧洲和美洲属低流行区（＜2%）。移民流动和特定高风险人群中的传播仍是当前防控的重点挑战。

Hepatitis B vaccines

自1982年以来，乙肝疫苗先后采用血浆提取和重组表达技术生产。目前广泛应用的是以病毒表面蛋白（HBs）为抗原的重组疫苗，种类包括单价或联合疫苗、佐剂或高负载疫苗等。新疫苗也在不断研发中，以期拓展保护范围和适用人群。

Long-term protection and protection duration

完成全程基础免疫后1–3个月，抗-HBs抗体滴度大于10 mIU/ml即视为具有保护力。尽管抗体水平可能随时间下降，但免疫记忆仍可提供长期保护，甚至在抗体消失后仍能有效预防临床感染和慢性化。这一点在儿童和成人中均得到验证，成为支持不必常规加强接种的重要依据。

Impact of hepatitis B vaccination worldwide

早期实施疫苗接种的国家和地区成效显著。中国台湾地区在引入疫苗后，慢性肝炎和肝细胞癌死亡率下降超过90%，HBsAg阳性率从1986年的19.7%降至2015年的0.6%。冈比亚、马来西亚、伊朗等国也报道了感染率的显著下降。在中国，1992年至2014年间，1–4岁儿童的HBsAg流行率从9.67%大幅下降至0.32%，体现出疫苗的深远影响。

Conclusion

乙肝疫苗接种对控制急性与慢性HBV感染的效果显著，这在早期推行全民免疫的国家中尤为明显。西班牙自1982年起分阶段推行疫苗接种，先后覆盖高风险人群、青少年和婴儿，婴儿接种覆盖率连续二十余年超过93%。急性乙肝发病率自1997年以来大幅下降，40岁以下人群感染率明显降低，垂直传播和35–39岁男性肝细胞癌发病率也有所下降。尽管成效显著，对未接种疫苗人群和移民等脆弱群体的监测与管理仍是未来的挑战。

Funding

作者声明未为本研究接受任何政府、私营或非营利部门的专项资助。

Conflict of interests

作者声明不存在与本文相关的利益冲突。