南非不同HPV疫苗接种策略预防宫颈癌的成本效益分析：基于动态模型的卫生经济学评估

本研究针对南非宫颈癌高负担与HIV流行并存的公共卫生挑战，通过建立个体化动态传播模型，系统评估了二价和九价HPV疫苗在不同接种策略下的成本效益。研究发现提高二价疫苗覆盖率至90%可实现成本节约，性别中立接种策略具有成本效益（ICER=2782美元/DALY），而HIV阳性女性接种可额外预防10%病例。九价疫苗需降至40美元/剂以下才符合成本效益。该研究为南非优化宫颈癌防控策略提供了关键证据支撑，表明单一疫苗接种策略不足以实现WHO消除目标，需结合筛查治疗形成综合防控体系。

　　

宫颈癌作为可预防的恶性肿瘤，在南非却因HIV流行与医疗资源不均而持续构成重大公共卫生威胁。人乳头瘤病毒（HPV）疫苗的出现虽为防控带来曙光，但疫苗选择与接种策略的优化仍面临诸多挑战：当前二价疫苗（针对HPV16/18）虽覆盖65%的致癌亚型，但私人市场九价疫苗（覆盖HPV16/18/31/33/45/52/58）价格高达129美元/剂，是政府采购价的14倍；同时HIV感染女性（WHIV）的宫颈癌发病风险显著增高，而性别中立接种、扩大年龄覆盖等策略的成本效益尚未明确。更严峻的是，即便维持现有80%的接种覆盖率，至2120年年龄标准化发病率仅能降至11.9/10万，远高于世界卫生组织（WHO）提出的4/10万的消除目标。

为破解这些难题，由南非斯泰伦博斯大学Cari van Schalkwyk领衔的研究团队在《Ultrasound in Medicine》发表了一项开创性研究。他们构建了名为MicroCOSM-HPV的个体化动态传播模型，整合HIV与13种高危HPV亚型的传播动力学，模拟了2014-2120年间南非人口的感染与癌变进程。通过校准真实世界流行病学数据，并基于2024年美元价值进行卫生经济学评估（采用3015美元的机会成本阈值），系统比较了5类二价疫苗强化策略与九价疫苗替代方案的成本效益。

研究关键技术方法主要包括：1）建立个体水平的HIV-HPV共传播动态模型，纳入南非人口队列数据与HIV流行特征；2）基于政府采购价与项目执行成本（学校接种7.4美元/剂）构建成本核算体系；3）采用残疾调整生命年（DALY）作为健康产出指标，结合阶段特异性癌症残疾权重；4）通过概率敏感性分析验证结果稳健性。

主要研究结果揭示：

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  现状维持策略：至2120年宫颈癌发病率可降至11.9/10万，累计计划投入36.14亿美元

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  性别中立接种（男女孩各80%覆盖率）：可多预防5.5%病例，增量成本效果比（ICER）为2782美元/DALY

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  学校补种计划（覆盖25-50%未接种女孩）：可使总覆盖率提升至85-90%，直接实现成本节约

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  HIV阳性女性接种：25岁年龄限可预防1.3%总病例，扩展至45岁可预防4.7%总病例（WHIV群体10%）

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  九价疫苗替代：仅在单价低于40美元时符合成本效益，90%覆盖率下发病率可降至7.1/10万

研究结论强调，二价疫苗的覆盖率提升策略（学校补种/诊所接种）具有显著成本效益优势，甚至可能实现成本节约。而九价疫苗在当前定价体系下难以体现经济性，需通过价格谈判降至现行价的1/3以下。值得注意的是，即便采用最优接种策略，单一疫苗干预仍无法实现WHO消除目标，必须结合HPV-DNA筛查与癌前病变治疗的综合防控。该研究为南非及类似资源受限地区的宫颈癌防控提供了精准的策略导航，尤其揭示了在HIV高流行环境中精准定位高危人群的经济学价值。