胞病变型牛病毒性腹泻病毒通过NLRP3炎性体/GSDMD焦亡轴放大炎症反应的机制研究

本文揭示了cpBVDV通过ATP依赖的K+通道激活NLRP3炎性体（NLRP3 inflammasome），诱导GSDMD介导的细胞焦亡（pyroptosis），进而促进IL-1β释放并放大炎症反应的分子机制，为靶向焦亡通路治疗BVDV感染提供了新策略。

　　

Highlight

本研究首次阐明cpBVDV通过ATP依赖的K⁺通道激活NLRP3炎性体，诱导GSDMD介导的细胞焦亡，进而放大炎症反应的分子通路，为BVDV致病机制提供了新视角。

Section snippets

Cells, virus and plasmids

从健康成年牛采集的外周血单核细胞（PBMCs）及实验室自新生犊牛分离的牛睾丸（BT）细胞，与牛肺（BL）细胞、Madin-Darby牛肾（MDBK）细胞及HEK293T细胞共同使用DMEM（含10%胎牛血清）培养。cpBVDV毒株AV69（GenBank: KC695814.1）通过RT-PCR及间接免疫荧光法鉴定。

In vivo cpBVDV-induced NLRP3 inflammasome activation

cpBVDV感染犊牛后出现体温升高（图S1A）、临床评分上升（图S1B）、肠系膜淋巴结病理损伤（图S1C）、多组织病毒载量差异（图S1D）及组织病理学变化（图S1E），证实感染成功诱导炎症反应。

Discussion

cpBVDV通过ATP依赖的K⁺外流激活NLRP3炎性体，促使pro-IL-1β成熟为IL-1β，并切割GSDMD产生孔道形成片段GSDMD-N，触发焦亡及IL-1β释放。该过程受病毒蛋白C、Erns和NS5B调控，且NLRP3激活对病毒复制具有负向调节作用，为BVDV相关疾病提供了治疗靶点。

Funding

本研究受浙江省自然科学基金（LZ23C180001等）及国家自然科学基金（32273017等）资助。

CRediT authorship contribution statement

项嘉义：形式分析；徐仁杰：软件；贾硕：监督指导与方法设计；齐忠玉：项目管理；姚鑫：实验分析与论文撰写；徐一刚：课题设计、资金获取与论文修订。

Declaration of Competing Interest

作者声明无利益冲突。