妊娠后期绵羊感染Teladorsagia circumcincta后调节性细胞因子增加与线虫特异性抗体水平下降的免疫机制研究

本研究针对绵羊围产期免疫力下降导致寄生虫感染加重的现象，通过双饮食水平干预实验，揭示了妊娠后期调节性细胞因子IL-10升高与线虫特异性IgG/IgE下降的免疫调控机制，为改善反刍动物寄生虫防控策略提供了重要理论依据。

　　

在畜牧业生产中，胃肠道线虫感染是导致绵羊健康受损和经济损失的主要因素之一。其中，Teladorsagia circumcincta作为温带地区最常见的寄生虫，可引起绵羊寄生性胃肠炎，导致生长迟缓、体质下降和生产性能损失。绵羊通常通过获得性免疫抵抗线虫感染，其特征是产生线虫特异性抗体和2型辅助T细胞（Th2）应答。然而，在妊娠后期和哺乳早期，母羊会出现粪便虫卵计数（FEC）显著升高的现象，称为围产期升高（Peri-parturient Rise, PPR），这与线虫特异性抗体水平下降有关。尽管研究表明营养供给不足可能是PPR的主要驱动因素，但关于Th细胞介导的免疫应答在PPR中的作用仍知之甚少。

为了深入探究围产期免疫变化机制，研究人员在Moredun研究所开展了一项系统研究，通过控制饮食水平和监测免疫参数，旨在表征妊娠和哺乳期感染T. circumcincta的母羊的细胞和体液免疫应答。该研究论文发表在《Veterinary Parasitology》上。

在研究过程中，作者采用了多种关键技术方法：使用24只怀双胎的苏格兰杂交母羊，分为低蛋白和高蛋白饮食两组，从妊娠中期至哺乳期进行持续感染和采样；每周记录体重、体况评分和粪便虫卵计数；通过ELISA检测血清和初乳中线虫特异性抗体（IgG、IgA、IgE）水平；利用外周血单核细胞（PBMC）刺激实验测定细胞因子（IFN-γ、IL-4、IL-10）应答；采用广义加性混合模型（GAMM）和重复测量方差分析进行统计分析。

研究结果部分通过多个维度展示了围产期免疫动态变化：

3.1 母羊和羔羊性能及代谢蛋白供应

数据显示，两组母羊体重在分娩前增加，分娩后下降并趋于稳定，体况评分随实验进展下降，但饮食组间无显著差异。代谢蛋白供应计算表明，高蛋白组在妊娠后期供应过剩，而低蛋白组在哺乳期出现供应不足。

3.2 母羊营养对T. circumcincta产卵量的影响

所有母羊均成功建立感染，FEC在围产期显著上升，但两组间无统计学差异，累计FEC输出相似，表明本研究中营养水平未显著改变寄生虫负荷。

3.3 母羊PBMC细胞因子产生的变化

细胞因子应答呈现抗原依赖性变化：IFN-γ在成虫抗原刺激下呈现先升后降趋势；IL-4对Con A和L4抗原的应答随时间线性下降；而IL-10对所有刺激源（包括Con A、线虫抗原和疫苗）均显示围产期显著上升，尤其在分娩前后达到峰值，表明免疫调控转向调节性表型。

3.4 母羊抗体应答的变化

线虫特异性IgG对L3和L4抗原的应答在围产期下降，最低点出现在分娩后一周，随后回升；IgA和IgE也呈现类似但幅度较小的下降。值得注意的是，高蛋白组母羊的L3和L4特异性IgA水平显著高于低蛋白组，提示营养水平影响黏膜抗体应答。

3.5 羔羊和初乳抗体水平的变化

初乳中抗体水平与羔羊血清抗体显著正相关，表明母源抗体有效传递至后代。其中，IgG1和IgE转移效率最高，而IgA和IgG2较低，反映了Fc受体介导的选择性转运机制。

综合讨论与结论，本研究首次全面揭示了围产期母羊免疫应答的双重特征：一方面，线虫特异性抗体（尤其是IgG1）因大量转移至初乳而下降，这可能加剧了对寄生虫的易感性；另一方面，调节性细胞因子IL-10的普遍上升表明免疫系统向调节性表型转变，这可能有助于维持妊娠耐受，但同时也抑制了抗寄生虫免疫。尽管营养干预未显著改变FEC，但高蛋白饮食提升了部分抗体应答，提示营养策略仍具有调控潜力。这些发现不仅深化了对家畜围产期免疫机制的理解，也为开发针对寄生虫感染的营养免疫干预措施提供了重要理论依据。