吖啶衍生物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的综合评价：AD治疗中的细胞毒性、分子互作与神经保护潜力

本文系统探讨了吖啶衍生物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）的多维特性，通过分析其细胞毒性、分子相互作用机制及神经保护效应，为阿尔茨海默病（AD）的治疗策略提供了创新性见解，具有显著的转化医学价值。

　　

Highlight

方法

针对每位参与者，我们分别在不同会话中评估了C纤维和Aδ纤维的检测阈值。考虑到从感觉受体到大脑的传导距离和传导速度在伤害性感知（nociception）与视觉（vision）之间存在差异，瞬时的伤害性和视觉刺激同时施加可能会导致两者到达时间存在显著滞后。为最大化视觉-伤害性相互作用的可能性，我们采用了一种自适应心理物理程序，该程序通过时间顺序判断（TOJ）任务单独测量了每个参与者的视觉和伤害性刺激之间的感知同步点（PSS）。

结果

第一阶段TOJ任务中，C纤维介导刺激的PSS平均值为603±107毫秒（范围380-840毫秒），Aδ纤维介导刺激为87±15毫秒（范围65-120毫秒）（见图2）。这些数值与既往研究一致。C纤维介导刺激的斜率值为0.015±0.006，Aδ纤维介导的TOJ斜率为0.089±0.109。

基于所有参与者平均参数估计的心理测量函数图示显示，当视觉刺激出现在受刺激手附近时，Aδ纤维介导刺激的检测阈值显著降低，而C纤维介导刺激的阈值未受视觉刺激位置的显著影响。

General discussion

为生成对物理危险最完整的表征并规划最有效的防护反应，伤害性刺激必须与其他感官模态的刺激相互作用。伤害性和视觉刺激已显示可相互影响感知，尤其是当视觉刺激出现在施加伤害性刺激的肢体附近时（即近体空间（peripersonal space））。本研究通过严格匹配视觉和伤害性刺激的感知时间，首次证明视觉刺激可特异性调节由Aδ纤维传导的伤害性输入检测阈值，而C纤维传导的输入未受显著影响。这一发现支持以下假设：Aδ纤维系统可能通过多感官整合机制参与即时防御反应，而C纤维系统因传导速度较慢，更侧重于监测机体整体状态。