肠道巨噬细胞通过IL-1R/MyD88-CREB通路产生IL-10的微生物非依赖性机制及其在IBD中的意义

本研究揭示肠道巨噬细胞通过IL-1β/IL-1R1-MyD88-p38/ERK-CREB信号轴产生抗炎因子IL-10（白介素-10）的新机制，该通路不依赖肠道微生物调控，为炎症性肠病（IBD）的免疫失衡机制提供了全新视角，具有重要转化医学价值。

　　

Highlight

实验动物

所有动物实验均经北里大学大村智纪念研究所实验动物中心委员会批准（批准号：22056，2022年9月14日），并遵循北里大学实验动物护理和使用规定。6周龄无特定病原体（SPF）C57BL/6小鼠购自日本CLEA公司，饲养于SPF环境。6周龄无菌（GF）雌性C57BL/6小鼠由日本三共实验室提供。

肠道细菌与MyD88在小鼠肠道巨噬细胞IL-10产生中的参与作用

通过qPCR比较无菌（GF）与SPF小鼠肠道巨噬细胞中Il10表达，结果显示两组无显著差异（图1A）。然而，对比MyD88基因敲除小鼠与野生型小鼠肠道巨噬细胞的Il10表达发现，MyD88敲除组中Il10表达显著降低（图1B）。GF、SPF和Myd88KO三组小鼠结肠来源巨噬细胞数量无显著差异。

讨论

本研究发现肠道巨噬细胞表达IL-1受体（IL-1R），并通过IL-1/IL-1R信号通路——一条不依赖肠道细菌的MyD88依赖性通路——参与抗炎因子IL-10的产生机制。研究进一步揭示p38、ERK和转录因子CREB在该信号级联中的关键作用。值得注意的是，该通路与细菌脂多糖（LPS）激活途径共享部分信号分子（如MyD88），但具有独特的微生物非依赖性特征。该发现为炎症性肠病（IBD）的免疫调控机制提供了新见解，未来需在人类肠道巨噬细胞中验证该通路的临床相关性。