皮质GABA能投射神经元功能障碍：神经精神综合征模型的主要病理标志

来自国际团队的研究人员针对神经精神症状迟发及关键神经元类型不明的难题，通过15q13.3微缺失小鼠模型开展研究，发现Sst_Chodl亚型GABA能投射神经元存在成熟晚期特异性功能障碍，并成功通过化学遗传学抑制改善睡眠异常，为神经精神疾病机制与治疗提供新方向。

　　

通过单核转录组学技术，研究人员在模拟神经精神综合征的15q13.3微缺失小鼠模型中，发现生长抑素（Somatostatin, Sst）神经元中的Sst_Chodl亚型——一类长程γ-氨基丁酸能（GABAergic）投射神经元——表现出最显著的基因表达紊乱。尽管扰动始于发育阶段，但这些神经元的生理功能损害直至成熟晚期才显现。钙成像和膜片钳记录揭示：在深层Sst神经元整体反应性受损的背景下，唯独Sst_Chodl亚型呈现异常活跃。Patch-seq分析进一步将分子变化与细胞功能障碍相衔接。值得注意的是，微缺失小鼠出现的睡眠障碍与深层Sst神经元活动受损密切相关，而通过化学遗传学技术特异性抑制Sst_Chodl神经元后，睡眠缺陷得到显著改善。这项研究首次揭示GABA能投射神经元在神经精神疾病中可能成为关键脆弱靶点。