视网膜超长链多不饱和脂肪酸（VLC-PUFA）补充疗法逆转小鼠衰老相关视觉衰退的机制与干预研究

来自多机构的研究团队针对衰老导致的视网膜VLC-PUFA水平下降及视觉功能退化问题，通过ELOVL2酶功能研究及24:5n-3脂肪酸玻璃体内补充实验，证实VLC-PUFA干预可显著改善老年小鼠视觉功能并实现视网膜脂质组与转录组的年轻化重塑，为年龄相关性黄斑病变（AMD）防治提供新靶点。

　　

视网膜作为高度富集多不饱和脂肪酸（PUFAs）的特殊组织，其细胞膜生物物理特性深受这些脂质分子调控。随着年龄增长，脂质代谢紊乱导致视网膜中超长链多不饱和脂肪酸（VLC-PUFAs）含量显著降低，这种现象与对比敏感度下降、光感受器功能减弱、视杆细胞暗适应延迟等衰老相关视觉功能衰退密切相关，同时也是年龄相关性黄斑变性（AMD）的重要病理特征。

研究表明，ELOVL2（超长链脂肪酸延伸酶样蛋白2）基因编码的跨膜蛋白负责合成二十二碳六烯酸（DHA）和VLC-PUFAs的前体物质。该基因启动子区域的甲基化状态已成为目前最精准的生物学年龄预测指标之一。科研团队通过实验发现，老年小鼠视网膜中VLC-PUFAs的减少确实伴随视觉功能下降。缺乏ELOVL2特异性酶活性的基因改造小鼠（Elovl2^C234W）同样表现出对比敏感度降低和视杆细胞暗适应延迟现象。

研究团队采用玻璃体内注射方式给老年小鼠补充ELOVL2的直接代谢产物24:5n-3脂肪酸，发现这种干预措施能持续改善视觉功能达四周之久，同时显著减少视网膜色素上皮层下APOE和C3d阳性沉积物的积累。转录组分析显示，经过补充治疗的视网膜组织呈现部分年轻化特征：衰老相关基因表达下调，整体基因表达谱更接近年轻视网膜状态。

最后，通过整合IAMDGC联盟和UK Biobank的人类遗传学数据，研究发现ELOVL2基因座的两个变异位点与中间期AMD发病风险显著相关，进一步证实了该靶点在临床治疗中的转化价值。这项突破性工作不仅确立了VLC-PUFA补充策略作为潜在治疗手段的科学依据，更将ELOVL2定义为预防年龄相关性视力丧失的重要干预靶点。