CAR T细胞疗法引发骨髓炎症导致血液毒性并促进克隆性造血

来自法国的研究人员Ben Khelil团队针对CAR T细胞疗法引发的血液毒性问题，通过小鼠B细胞淋巴瘤模型和患者骨髓样本分析，揭示CAR T细胞介导的骨髓炎症是血液毒性的关键驱动因素，并发现该过程促进克隆性造血相关突变积累，为优化免疫疗法安全性提供重要机制依据。

　　

尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞在治疗血液恶性肿瘤方面成效显著，但其引发的副作用仍不可忽视。接受CAR T治疗的患者会出现持续性血细胞减少症（cytopenia）或血液毒性（hematotox）。研究者通过构建完全免疫健全的小鼠模型，成功重现了血液毒性表型，并证明仅采用淋巴细胞清除方案不足以诱发血液毒性，必须依赖CAR T细胞的注入。对出现血液毒性的淋巴瘤患者骨髓样本分析显示，骨髓中CAR T细胞的数量与血液毒性严重程度呈正相关。这些CAR T细胞表现出高度活化状态，引发剧烈的炎症反应。此外，在研究队列中观察到高比例的克隆性造血（clonal hematopoiesis）现象，且在CAR T细胞注射后的数月内出现明显异质性的造血克隆。该研究不仅揭示了CAR T相关血液毒性的病理生理机制，更强调需开展长期随访以明确此类骨髓炎症在克隆选择中的生物学意义。