人类胰腺导管腺癌静脉侵袭空间图谱揭示与转移相关的分子特征改变

来自多机构的研究团队针对胰腺导管腺癌（PDAC）中静脉侵袭（VI）机制不明的难题，通过空间转录组与蛋白质组学分析，首次发现VI区域存在上皮分化增强、经典亚型相关基因上调而间质特征基因下调的意外现象，并揭示VI形态学特征与分子表型的关联，为理解PDAC转移机制提供了高精度空间分子图谱。

　　

通过人类胰腺导管腺癌（PDAC）组织的空间多组学解析，科学家们揭开了静脉侵袭（VI）这一转移关键步骤的分子奥秘。研究团队对8例未治疗患者的95份样本进行空间转录组分析，发现与基质区PDAC相比，VI区域展现出令人意外的分子特征：上调基因富集于上皮分化、经典亚型（classical subtype）和良性外分泌功能，而下调基因则涉及间质分化、基底样亚型（basal-like subtype）等侵袭相关表型。

更有趣的是，VI的形态特征与分子表型存在明显关联——保留静脉结构的VI-上皮内瘤样灶（VI–intraepithelial neoplasia–like foci）呈现经典上皮表型，而静脉结构破坏的VI-破坏性灶（VI-destructive foci）则表现为基底样/间质表型。通过公共RNA-seq数据验证发现，转移性PDAC竟与基质区PDAC相似度更高，而非VI区域。空间蛋白质组学在19例独立队列中进一步证实了这些发现。

这项研究不仅构建了首个PDAC静脉侵袭的空间多组学图谱，更颠覆性地揭示：与不良预后相关的VI竟表现出"良性化"分子特征，这一悖论为PDAC转移机制提供了全新视角。