巨噬细胞源性FN1通过SDC4抑制Hippo信号通路促进胃癌腹膜腔转移的机制研究

本研究发现巨噬细胞源性纤维连接蛋白1（FN1）通过上调胃癌细胞中 syndecan-4（SDC4）的表达，抑制Hippo信号通路核心激酶LATS1/2磷酸化，促进YAP/TAZ核转位，从而增强胃癌细胞上皮-间质转化（EMT）、迁移侵袭能力及腹膜种植转移。该研究揭示了FN1-SDC4-Hippo轴在胃癌腹膜转移中的关键作用，为临床治疗提供了新靶点。

　　

Section snippets（章节摘要）

Single-cell RNA sequencing and data analysis（单细胞RNA测序与数据分析）

本研究数据源自GSE140182单细胞数据集。通过R语言CreateSeuratObject()函数将数据转换为Seurat对象，并使用PercentageFeatureSet()函数计算线粒体基因百分比。数据过滤标准设定为每个细胞至少检测200个基因，且线粒体基因占比不超过10%。利用"FindVariableFeatures"功能识别高变基因，主成分分析（PCA）用于降维处理。

Cellular communication between macrophages and GC cells was mediated by FN1-SDC4（巨噬细胞与胃癌细胞间的通讯由FN1-SDC4介导）

恶性腹水（MA）是指肿瘤转移或腹膜播散导致的腹腔液体积聚，是晚期恶性肿瘤常见并发症。通过对单细胞测序数据集GSE140182的重新分析发现，腹水中的主要细胞群体包括肿瘤细胞、巨噬细胞和T细胞。细胞通讯分析揭示巨噬细胞通过FN1与胃癌细胞表面的SDC4受体相互作用，构建起细胞间对话桥梁。

Discussion（讨论）

FN1作为纤维连接蛋白家族成员，是一种广泛表达的细胞外基质（ECM）糖蛋白，具有多种可变剪接变体。研究表明它通过整合素跨膜受体和其他细胞表面受体参与生理病理过程中的ECM重塑。在癌症中，FN1已成为肿瘤-ECM相互作用的关键调节因子，通过影响肿瘤微环境动力学促进恶性进展。

Conclusion（结论）

总之，我们的研究证实M2型巨噬细胞来源的FN1通过上调胃癌细胞SDC4表达，抑制Hippo信号通路并激活EMT进程，最终促进胃癌腹膜转移。该机制在胃癌研究中尚属首次系统阐述，为开发靶向FN1-SDC4-Hippo信号轴的新型治疗策略提供了重要理论依据。

Technical support（技术支持）

本研究的生物信息学分析由INDIT Bio-Technology Co., Ltd.（杭州英谛生物科技有限公司）提供技术支持。

CRediT authorship contribution statement（作者贡献声明）

张美霞：原创撰写、方法论、概念化；何明艳：方法论、概念化；杜帆：数据调研与整理；谢迎平：数据调研与整理；廖晔：数据调研与整理；潘晓琳：审阅编辑与方法论设计。

Ethics approval statement（伦理批准声明）

本研究动物实验严格遵循中国《动物护理与使用指导原则》，经南昌大学第一附属医院伦理委员会批准（许可证号：CDYFY-IACUC-202504GR005）。临床样本实验经南昌大学第一附属医院伦理委员会批准（许可证号：CDYFYYLK04-017），并严格遵守《赫尔辛基宣言》原则。

Funding sources（资金来源）

本研究获得国家自然科学基金（编号：82003121、82260514）、江西省卫生健康委科技计划（编号：202510020）、江西省主要学科学术和技术带头人培养计划-青年人才项目（编号：20232BCJ23039）及江西省自然科学基金（编号：20242BAB20409）支持。

Declaration of competing interest（利益冲突声明）

作者声明存在以下可能构成利益冲突的财务/个人关系：张美霞受国家自然科学基金和江西省自然科学基金资助；何明艳受国家自然科学基金和学术技术带头人培养计划资助。

Acknowledgements（致谢）

本研究获得江西省消化疾病重点实验室（2024SSY06101）和江西省消化疾病临床研究中心（20223BCG74011）项目支持。这些资助不仅使我们能够完成全面实验分析，更助力于研究问题的深度探索。