多功能外泌体驱动肿瘤免疫治疗增敏：将瘤内细菌转化为抗肿瘤战士

本综述系统探讨了利用多功能外泌体（Exo@Fe3O4&ICG）联合CD47阻断（aCD47）实现肿瘤免疫治疗增敏的新策略。通过协同增强的铁死亡（ferroptosis）和光热治疗（PTT）诱导免疫原性细胞死亡（ICD），重塑免疫抑制肿瘤微环境（TME），并将瘤内细菌转化为激活巨噬细胞M1极化的内源性佐剂，为实体瘤治疗提供创新性解决方案。

　　

Highlight

多功能外泌体Exo@Fe₃O₄&ICG的合成与表征

透射电子显微镜（TEM）结果显示，Fe₃O₄纳米颗粒呈球形形态，尺寸高度均匀，平均直径约为4.4纳米（图2a和图S1）。通过电穿孔法将Fe₃O₄纳米颗粒和ICG封装到外泌体中，从而生成多功能外泌体（Exo@Fe₃O₄&ICG）。TEM分析显示，外泌体（图2b）和Exo@Fe₃O₄&ICG（图2c和d）均呈现典型的囊泡形态。

结论

在本研究中，我们开发了多功能外泌体并结合CD47阻断来实现肿瘤免疫治疗增敏：1）Exo@Fe₃O₄&ICG实现了协同增强的铁死亡和光热治疗（PTT），有效杀死肿瘤细胞和瘤内细菌，并诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD）。2）Exo@Fe₃O₄&ICG + L杀死的肿瘤细胞免疫原性增强，促进了树突状细胞（DCs）的成熟。此外，Exo@Fe₃O₄&ICG + L诱导的ICD能够释放"吃我"信号。