具有抗神经退行性炎症潜力的Tau蛋白聚集抑制剂研究

本综述系统评述了Tau蛋白聚集抑制剂在神经退行性疾病治疗中的突破性进展。研究通过Pd/Cu催化合成RDN（Rhodanine）、AQ（Anthraquinone）、PhNH2（Phenylaminopyrimidine）、PTH（Phenylthiazol hydrazide）和BZT（Benzothiazole）衍生物，证实PhNH2与PTH能通过靶向306VQIVYK311六肽序列有效抑制Tau聚合（HSQC NMR验证），且AQ/RDN/PhNH2显著降低LPS诱导的iNOS/COX-2表达，展现双重抗聚集与抗炎活性。

　　

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Reagents and sample preparation

本研究所有试剂均购自Fisher Scientific（德国施韦尔特）和Sigma Aldrich GmbH（德国施内尔多夫），为高纯度分析级。研究的聚集抑制剂包括：Rhodanine（RDN）——(Z)-3-((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)-5-((5-(3-氯苯基)呋喃-2-基)亚甲基)-2-硫代噻唑烷-4-酮；Anthraquinone（AQ）——7-(3,4-二羟基-5-甲基苄基)-4,5-二羟基-9,10-二氧代-9,10-二氢蒽-2-羧酸；Phenylaminopyrimidine A（PhNH₂-A）等。

Results and discussion

目标化合物AQ和PhNH₂-A通过两种策略合成：方案A采用Suzuki交叉偶联反应，经历选择性保护、溴化和去保护步骤，实现高区域选择性的C–C键构建；方案B通过Chan-Lam偶联与Buchwald-Hartwig胺化反应构建C–N键，展现了这些方法在功能化修饰中的多功能性。

Conclusion

目标化合物（蒽醌、苯氨基嘧啶和苯并噻唑衍生物）的成功合成依托两种催化策略：Pd催化的Suzuki交叉偶联与Cu催化的Chan-Lam偶联/Buchwald-Hartwig胺化反应。这些方法实现了区域选择性的C–C和C–N键构建，高效制备了目标杂环衍生物。通过核磁共振技术对蒽醌（AQ）、苯氨基嘧啶（PhNH₂-A）和苯并噻唑（BZT）的结构表征证实了其化学结构的准确性。