POLARIX研究五年随访结果：Pola-R-CHP方案显著改善弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的无进展生存期并确立一线治疗新标准

本文推荐基于POLARIX研究（NCT03274492）的5年随访数据，证实了Pola-R-CHP方案相较于传统R-CHOP方案在初治中高危弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的持续无进展生存（PFS）获益（HR 0.77）。尽管总生存（OS）未达统计学显著性（HR 0.85），但Pola-R-CHP显著减少淋巴瘤相关死亡（9.0% vs 12.1%）和后续治疗需求，且长期安全性相当，为DLBCL一线治疗提供了新标准。

　　

引言

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的传统一线治疗方案为利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）。Polatuzumab vedotin是一种靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC），最初获批用于复发/难治性（R/R）DLBCL治疗。POLARIX研究通过将R-CHOP方案中的长春新碱替换为polatuzumab vedotin，形成Pola-R-CHP方案，前期研究已显示其优于R-CHOP的疗效。本次5年随访报告提供了该方案的长期疗效和安全性数据。

方法

研究遵循先前发表的POLARIX试验方案，本次重点分析5年随访期的疗效与安全性数据，并采用竞争风险模型评估淋巴瘤相关死亡与其他原因死亡的风险。针对高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）患者，同时纳入研究者评估和中心实验室确认的双打击/三打击淋巴瘤（DHL/THL）数据。统计学分析方法详见在线数据补充材料。研究经伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

结果

患者

全球人群共纳入879例患者（来自22个国家），后续扩展队列包含121例中国患者。全球人群与扩展人群（共1,000例）的基线人口学及疾病特征均衡可比。年龄中位数为65岁，52%以上患者年龄≥65岁，国际预后指数（IPI）评分3-5分者占62%，约89%患者为Ann Arbor分期III–IV期。细胞起源（COO）分型中，中心实验室通过NanoString技术确认的活化B细胞（ABC）亚型在Pola-R-CHP组和R-CHOP组分别占31.5%和36.6%，生发中心B细胞（GCB）亚型分别占55.5%和48.3%。

全球人群：临床结局

中位随访64.1个月时，Pola-R-CHP组较R-CHOP组持续显示无进展生存（PFS）获益（风险比[HR] 0.77，95% CI 0.62–0.97），5年PFS率分别为64.9%和59.1%。尽管总生存（OS）未达到统计学显著性，但其风险比从2年随访时的0.94改善至5年时的0.85（95% CI 0.63–1.15）。Pola-R-CHP组后续治疗需求减少37.8%，仅25.5%患者需要接受≥1线后续治疗，而R-CHOP组为35.3%。两组中枢神经系统（CNS）复发率相近（3.0% vs 3.4%）。

亚组分析显示，Pola-R-CHP在多个高危亚组中均有优势，包括IPI 3-5分、多结外侵犯、ABC-DLBCL（经基因表达谱确认）及双表达淋巴瘤（DEL，经免疫组化[IHC]确认）。值得注意的是，在分子水平定义的ABC-DLBCL患者中，Pola-R-CHP显著改善PFS（HR 0.38）和OS（HR 0.49）。然而，研究者评估与中心实验室评估的HGBCL/DHL-THL结果存在不一致，提示该类疾病的生物学异质性和诊断复杂性。

扩展人群

结果与死亡竞争风险

扩展人群的结果与全球人群一致。Pola-R-CHP组5年PFS显著优于R-CHOP组（HR 0.80），OS未达显著性（HR 0.83）。截至数据截断，Pola-R-CHP组共90例死亡，其中46例（9.2%）为疾病进展相关；R-CHOP组107例死亡中62例（12.4%）为淋巴瘤所致。竞争风险模型显示，Pola-R-CHP组2年淋巴瘤相关死亡概率为6.5%，低于R-CHOP组的7.3%；累计淋巴瘤相关死亡率分别为9.0%和12.1%。

安全性

长期安全性在全球（873例）和扩展（993例）人群中保持一致，未发现新的安全风险。两组间血液学毒性和感染发生率差异<5%，Pola-R-CHP组继发恶性肿瘤更少（5例 vs 12例）。

讨论

Polatuzumab vedotin是首个在DLBCL一线治疗中显示显著获益的靶向药物。本次5年分析证实，Pola-R-CHP方案可持续改善PFS、减少复发与后续治疗需求，且长期耐受性良好。尽管OS未达显著性，但其风险比趋势和竞争风险分析均支持Pola-R-CHP可降低淋巴瘤相关死亡。

ABC-DLBCL患者获益显著，可能与polatuzumab vedotin更易靶向该亚型中高表达的CD79b有关。然而，基因表达谱在临床实践中的推广仍面临挑战，而免疫组克分型可能导致20%–30%的患者误分类。近期真实世界研究显示，基于IHC分型的GCB与非GCB患者对Pola-R-CHP的应答率相近，但随访时间较短，仍需进一步验证。

本研究局限性包括亚组样本量不足、基线可能存在不平衡，以及长期安全性随访仅限于治疗相关严重不良事件（AE）。尽管如此，5年数据充分支持Pola-R-CHP作为DLBCL一线治疗的新标准方案，尤其为高危患者提供了更具效益的治疗选择。