HER2阳性转移性乳腺癌患者实现完全缓解的真实世界研究：SONABRE队列分析

本研究针对HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者一线使用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合化疗的真实世界疗效展开，通过多中心回顾性分析发现26%的患者达到完全缓解（CR），且年轻、初诊转移和单发转移灶患者更易实现CR。CR患者5年无进展生存率（PFS）达63%，总生存率（OS）为85%，显著优于非CR组。该研究为HER2+MBC的个体化治疗和预后评估提供了重要临床依据。

　　

在乳腺癌的治疗领域，人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌（MBC）一直被视为临床难题。尽管靶向药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）的应用显著改善了患者生存，但多数患者仍面临疾病进展和生存期有限的困境。尤其值得注意的是，有一小部分患者能够达到影像学上的完全缓解（Complete Response, CR），即所有病灶消失，这类患者往往表现出长期的生存获益。然而，关于CR的发生率、预测因素及其对生存的确切影响，在真实世界临床实践中仍缺乏系统研究。随着帕妥珠单抗（Pertuzumab）联合曲妥珠单抗和化疗成为HER2阳性MBC的一线标准方案，其在真实世界中的CR率和长期疗效亟待深入评估。

为此，由荷兰马斯特里赫特大学医学中心（Maastricht University Medical Centre）领衔的研究团队，利用SONABRE注册研究（NCT-03577197）的数据，开展了一项多中心真实世界研究，旨在分析一线帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性MBC患者中的CR率、预测因素及生存结局。该研究结果近期发表于《The Breast》杂志，为临床实践提供了重要证据。

研究团队通过回顾性收集2013年至2021年间在荷兰11家医院接受一线帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合化疗的244例HER2阳性MBC患者数据，中位随访时间达71个月。CR定义为一线系统治疗期间（允许联合局部治疗）影像学检查无疾病证据。采用多变量逻辑回归分析CR的预测因素，并通过Kaplan-Meier法计算无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

关键技术方法包括：利用SONABRE多中心注册队列进行患者筛选；基于电子健康记录提取临床、肿瘤和治疗数据；通过医师评估和影像学检查（如PET-CT、骨扫描和CT）判定CR；使用多变量逻辑回归和生存分析（竞争风险模型和Kaplan-Meier法）处理数据。

研究结果

完全缓解率及预测因素

研究发现，63例患者（26%）达到CR，其中90%仅通过系统治疗实现CR，其余需联合局部治疗（如手术或放疗）。多变量分析显示，年龄<65岁（OR=5.24, p=0.01）、初诊转移（de Novo MBC, OR=2.48, p=0.01）和单发转移灶（OR=3.81, p<0.001）是CR的独立预测因素。

生存 outcomes

CR患者表现出卓越的生存结局：中位PFS为74.3个月，5年PFS率达63%（95%CI:48%-75%）；中位OS未达到，5年OS率为85%（95%CI:72%-92%）。而非CR患者中位PFS仅16.0个月，5年PFS率为10%（95%CI:6%-16%）；中位OS为44.7个月，5年OS率为36%（95%CI:28%-44%）。

讨论与结论

本研究首次在真实世界人群中系统评估了一线帕妥珠单抗联合方案在HER2阳性MBC中的CR率及预后。26%的CR率高于既往临床试验（如CLEOPATRA的13%），可能因真实世界中CR评估时间更灵活且允许联合局部治疗。CR患者的高生存率凸显了CR作为预后标志的重要性，尤其是年轻、初诊转移和低肿瘤负荷患者更可能从强化治疗中获益。然而，局部治疗（如原发灶手术）对CR的贡献仍需前瞻性研究验证。

研究局限性包括回顾性设计的潜在混杂偏倚和非标准化影像评估，但其多中心设计和长期随访增强了结果可靠性。未来研究应探索CR患者能否通过治疗降级维持缓解，以及非CR患者是否需早期转换方案（如采用抗体药物偶联物T-DXd）。总体而言，该研究证实了真实世界中HER2靶向治疗可使部分患者实现长期疾病控制，为个体化治疗策略提供了依据。