裂褶菌多糖通过调控Faecalibaculum rodentium/吲哚-3-乳酸/microRNA轴改善饮食诱导肥胖的作用机制研究

本研究发现裂褶菌多糖（SCP）通过富集肠道益生菌Faecalibaculum rodentium、提升代谢产物吲哚-3-乳酸（ILA）水平，并激活AMPKα/PGC-1α/PPARγ脂代谢通路及miR-144-5p等microRNAs表达，显著抑制脂肪分化并缓解高脂饮食诱导的肥胖。其抗肥胖效应可通过粪菌移植（FMT）转移，揭示了"菌群-代谢物-基因"轴的新型调控机制，为天然多糖的代谢疾病干预提供新策略。

　　

Highlights

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  SCP抑制3T3-L1前脂肪细胞分化并缓解高脂饮食（HFD）小鼠肥胖

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  SCP富集Faecalibaculum rodentium并提升吲哚-3-乳酸（ILA）水平

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  SCP抗肥胖效应可通过粪菌移植（FMT）转移

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  FMT上调miR-144-5p、miR-142a-5p和miR-150-5p表达

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  上述miRNAs富集于磷脂酰肌醇信号通路并与ILA含量正相关

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  脂生成相关基因Nr2F6受miRNAs共同调控

Chemicals and reagents

裂褶菌子实体购自莆田乐农业科技有限公司（中国武汉）。硫酸新霉素、万古霉素、甲硝唑和氨苄西林购自上海源叶生物科技有限公司。小鼠高脂饲料（TP 23300）和标准饲料（LAD 2001）由南通天和动物饲料高新技术有限公司（南京）提供。3T3-L1前脂肪细胞由武汉博拓生物科技有限公司提供。

SCP inhibits the differentiation of 3T3-L1 preadipocytes

3T3-L1前脂肪细胞是研究脂肪生成的常用模型。SCP对3T3-L1前脂肪细胞分化的抑制效果如图1所示。当细胞存活率高于85%时，仅10、20和30 μg/mL浓度的SCP对细胞无毒性作用，因此选择10和30 μg/mL浓度进行后续分化实验。

Discussion

肠道菌群在宿主营养代谢、肠道屏障完整性和免疫调节中发挥关键作用。高脂饮食（HFD）会导致肥胖相关代谢紊乱、菌群失调和低度炎症，而活性多糖干预可逆转这些异常。本研究首次揭示SCP通过调控F. rodentium/ILA/miRNA轴改善肥胖的机制，为天然多糖的代谢调节功能提供新视角。

Conclusions

本研究证实SCP在体外抑制脂肪细胞分化，在体内缓解HFD诱导的肥胖及相关代谢紊乱。其抗肥胖作用依赖于F. rodentium/ILA/miRNA轴的调控，为天然多糖的抗肥胖机制研究提供重要参考。