综述：肠道微生物群作为新生儿坏死性小肠结肠炎的风险与保护因素：一项整合性综述

本综述深入探讨精氨酸（Arginine）在新生儿健康中的关键作用，尤其聚焦其作为条件性必需氨基酸通过一氧化氮（NO）通路影响坏死性小肠结肠炎（NEC）的机制。作者强调低精氨酸血症（hypoargininaemia）与NEC、脓毒症（sepsis）等疾病的关联，并指出肠外营养依赖患儿的高风险性。尽管补充精氨酸的临床益处已获部分证据支持，但其最佳剂量、时机及安全性仍需进一步研究。

　　

精氨酸的生理功能与新生儿健康

精氨酸（Arginine）是新生儿期一种条件性必需氨基酸，其功能远超出蛋白质合成与生长支持。它通过尿素循环参与氨解毒过程，促进多胺（如亚精胺spermidine）合成，并调控免疫反应。更重要的是，精氨酸作为一氧化氮（NO）合成的主要底物，通过精氨酸-NO通路影响血管舒张、肠道屏障功能及炎症调节，这一机制在新生儿疾病发展中具有核心地位。

低精氨酸血症与新生儿疾病关联

新生儿低精氨酸血症（hypoargininaemia）与坏死性小肠结肠炎（NEC）、脓毒症（sepsis）、肺部疾病及术后恢复不良显著相关。依赖肠外营养的早产儿尤其易出现精氨酸缺乏，因其内源性合成能力有限。研究指出，血浆精氨酸水平降低会限制NO生成，导致肠道血流减少和黏膜防御功能削弱，从而增加NEC风险。此外，抑制性代谢物不对称二甲基精氨酸（ADMA）通过竞争性抑制一氧化氮合酶（NOS）加剧精氨酸-NO通路功能障碍，但其在新生儿中的临床意义仍需深入探索。

精氨酸补充的临床证据与争议

少量临床试验表明，通过肠外或肠内途径补充精氨酸可降低NEC发生率。系统综述与国际指南已基于此提出补充建议，认为这是一种易于实施且成本效益显著的干预策略。然而，现有研究规模有限，无法完全排除潜在副作用（如代谢紊乱或血流动力学波动）。此外，针对其他并发症（如脓毒症或术后恢复）的益处尚未得到充分验证。最佳补充时机、剂量及目标血浆浓度仍需通过高质量研究确立。

微生物群与精氨酸代谢的交互作用

肠道微生物群通过代谢精氨酸及其衍生物（如NO和多胺）直接参与肠道稳态调节。某些益生菌菌株可能增强精氨酸利用率或减少ADMA积累，从而间接保护肠道屏障。这一发现将微生物群定位为NEC的风险与保护双因素，为联合干预（如精氨酸补充与微生态调节）提供了理论依据。

未来研究方向与临床意义

未来需聚焦精氨酸给药途径标准化、个体化剂量调整以及长期安全性监测。同时，应探索精氨酸-NO通路与微生物群、免疫调节的跨维度相互作用，以开发更全面的新生儿疾病防治策略。尽管存在知识空白，当前证据已支持将精氨酸补充纳入高危新生儿临床管理框架。